美国食品和药物管理局(FDA)顾问小组一致建议批准teprotumumab用于静脉注射(Horizon Pharma Ireland, Ltd)治疗活动性甲状腺眼病(TED)。

        TED是一种罕见的自身免疫性疾病，会导致眼睛肿胀(眼球突出)并导致失明。它也被称为甲状腺相关眼病，格雷夫斯眼病，格雷夫斯眼窝病。目前的治疗旨在缓解症状，包括皮质类固醇和眼眶减压。

        “TED会在身体上和情感上影响患者，限制他们进行日常活动的能力，比如开车、工作、阅读、睡觉和参加社交活动，”杰夫·托德(Jeff Todd)在新闻发布会上说，他是“预防失明”组织的总裁兼首席执行官。

        ”作为一个组织致力于帮助视力障碍患者和那些在重大风险,我们非常鼓励今天的投票,希望这将改变未来的TED治疗给患者一个选项,可以改善疾病的痛苦和该人群方面,”托德说。

        Teprotumumab于2015年4月被授予快速通道地位，并于2016年7月被授予突破性治疗称号。该公司于2019年6月19日获得“孤儿药”称号。如果批准，这将是第一个批准的治疗这个迹象。

        FDA皮肤病和眼科药物咨询委员会的所有12名成员周五投票建议批准teprotumumab。

        佛罗里达州迈阿密巴斯科姆帕尔默眼科研究所的医学博士、工商管理硕士、FACS投票委员会成员蒂莫西·默里说:“看到一种药物被设计出来，并在一种过去确实无法治愈的疾病的临床试验中取得进展，这显然是一件令人高兴的事。”

疗效在两个临床试验中得到验证

        FDA咨询委员会考虑了两项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究的数据，这两项研究在设计上相似，并证明了疗效。

        FDA在一份简报文件中解释说，这些研究共包括171名患者，其中使用泰普罗单抗治疗的患者不到90人。“这是一个相当小的数据库比普通安全数据库的300多名患者治疗的一个疗程，”它观察到。

        FDA指出，该研究要求患者有眼球突出症，但并不要求患者有“眼球的前进运动”。

        接受teprotumumab治疗的患者中，82%达到了主要目标——至少减少2毫米的突出度，而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为16%。

        两项试验都包括24周的治疗期，在此期间，参与者每3周静脉注射teprotumumab或安慰剂，共8剂。两项研究中的患者都经历了一段随访期，在此期间他们没有接受进一步的治疗。

        有些病人在接受第一次注射后6周就出现了突出的减少。在回顾研究#1的延长中，在最后一次注射后至少延长了4周。大约60%的应答者在第72周没有复发。对于那些对安慰剂或替普罗单抗没有反应的患者，2号综述研究的延长和开放标签治疗期正在进行中。

        临时投票委员会成员John F. Stamler，医学博士，临床讲师，眼科学和视觉科学，爱荷华大学，爱荷华市，说:“我欢迎这种药物加入我们的医疗设备来治疗这种可怕的疾病。”

不良事件:潜在高血糖、听力损失

        Teprotumumab会抑制胰岛素样生长因子- 1受体，这种受体会干扰身体调节葡萄糖的能力，尤其是糖尿病患者。在这项研究中，一些糖尿病患者需要额外的胰岛素来控制血糖。

        在三名基线空腹血糖水平正常的研究参与者中，在治疗期间的一次或多次随访中发现血糖水平升高。无糖尿病病史，但有2例基线糖化血红蛋白水平升高。

        五名或五名以上的患者报告丧失听力(听力减退)，其他患者报告耳鸣。其中一名患者在听力减退发生后的第一天听力就自动恢复了，而另一名患者则是在特普罗单抗治疗完成后听力才恢复。其作用机制尚不清楚。

        小组成员认为潜在的听力损失是很重要的，患者应该接受某种形式的监测，但他们并不都同意何时进行检测或谁应该负责进行检测。

        “我,如果这种药物被批准,将会有中心,有兴趣进行独立研究治疗患者的听力损失,可以做赞助商的责任外,可能会感兴趣的独立调查人员,”委员会主席詹姆斯Chodosh指出,医学博士,英里,马萨诸塞州的眼睛和耳朵和哈佛医学院波士顿。

Teprotumumab的利大于弊

        超过三分之一(36%)的患者有恶心、腹泻(各12%)和腹痛(5%)等肠胃不适症状。这些病例均未导致任何患者停止研究药物。

        泰普罗单抗组(32%)肌肉痉挛的总发生率是安慰剂组(9.5%)的三倍多。

        一名患者因大肠杆菌感染和脱水住院后停止服用泰普罗单抗，另一名患者在经历炎症性肠病发作后停止服用。目前尚不清楚teprotumumab和炎症性肠病之间是否存在因果关系。

        没有研究参与者死亡。

        小组成员表达了对长期安全性或接受多疗程teprotumumab治疗的患者的担忧，但他们认为teprotumumab的潜在益处大于风险。委员会还希望获得更多关于teprotumumab对血糖控制、听力损失和其他对患者非常重要的结果(如脱发)的影响的信息。

        该小组倾向于将腹泻列入不良事件清单，并认为应该对炎症性肠病发出警告。

        “我想我们终于可以让很多人得到一些帮助了，”投票委员会成员西德尼·吉切鲁(Sidney Gicheru)总结道。

        来源：Medscape

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