摘要
德国慕尼黑工业大学(TUM)和德国布劳恩斯威格市亥姆霍兹感染研究中心(HZI)的科学家们对抗癌药物进行了改良，以对抗耐多药病原体。
德国慕尼黑工业大学(TUM)和德国布劳恩斯威格市亥姆霍兹感染研究中心(HZI)的一组科学家对抗癌药物进行了改良，以对抗耐多药病原体。
耐甲氧西林<金黄色葡萄球菌
"新抗生素的工业发展正在停滞，跟不上抗生素耐药性的蔓延。我们迫切需要创新的方法来满足对新的感染治疗的需求，这些治疗不会直接导致新的耐药性，”HZI感染免疫学研究组主任Eva Medina教授说。
新的抗生素开发策略
一种很有前途的策略是测试已批准的药物对细菌的潜在影响。“我们的重点是一类被称为激酶的人类蛋白质，它一开始就有许多抑制剂，”研究负责人、慕尼黑工大的有机化学教授Stephan Sieber解释说。
在这方面，研究人员对有效成分索拉非尼(sorafenib)进行了化学修饰，以达到更强的抗生素效果。索拉非尼是一种抗癌药物，对MRSA有效。这就导致了PK150的发展，这是一种比原来的物质对MRSA更有效十倍的分子。
多次攻击阻止了抗性的发展
这种有效的新药剂针对细菌内部的各种非常规结构。对两个目标进行了更详细的研究:其一，PK150抑制一种参与细菌能量代谢的必需蛋白。另一方面，它作用于细胞壁。
与之前已知的干扰细胞壁形成的青霉素和甲氧西林等抗生素不同，PK150的作用是间接的。它破坏了细菌产生蛋白质的平衡。结果，细菌释放出更多的蛋白质来控制细胞壁的厚度，导致细胞破裂。
在小鼠中，PK150已被证明在多种组织中对MRSA有效。虽然葡萄球菌迅速对其他抗生素产生耐药性，但研究人员没有观察到任何对PK150产生耐药性的情况。
对生物膜和持久性物质的有效性
Eva Medina和HZI化学生物学系的药理学家Katharina Rox博士表明，PK150具有良好的药理特性。例如，它可以作为药片服用，并在体内保持稳定几个小时。
Sieber说:“由于分子的化学变化，PK150不再与人类激酶结合，而是特别针对细菌目标。”
PK 150还有另一个好处:“MRSA感染通常是慢性的，因为细菌可以进入休眠状态。PK150甚至可以杀死这些细菌，以及被保护在生物膜中的细菌。
在aBACTER项目的背景下，Sieber教授的团队正在进一步优化PK150以进入临床开发阶段。
来源：Medindia
此文系悬壶济世网原创整理，没有授权，请勿转载！
