摘要
一种新的抗体药物偶联物在化疗和免疫治疗进展的晚期患者中产生了44%的总有效率。
美国食品和药物管理局(fda)加速批准新型药物enfortumab vedotin (PADCEV, Astellas)用于治疗局部进展或转移性尿路上皮癌，该癌已在化疗和免疫治疗中进展。
符合条件的患者以前曾接受过程序性死亡受体1 (PD-1)或程序性死亡配体1 (PD-L1)抑制剂和含铂化疗的免疫治疗，这两种方法都是尿路上皮癌的标准治疗方法。据FDA统计，90%以上的膀胱癌都是由这种基因引起的。
这种通过静脉注射的新药是一种抗体药物偶联物。它是针对细胞粘附分子Nectin-4的一类药物，该分子位于细胞表面，在膀胱癌中高表达。抗体将产品导向这些细胞，然后释放出一种毒性很强的单甲基耳石。
“抗体-药物偶联物是癌症靶向治疗的战略工具。这些轭合物结合单克隆抗体的能力目标特定的癌细胞的受体,然后交付癌细胞的药物,“主任,医学博士Richard Pazdur说FDA肿瘤学卓越中心的代理主任和办公室的机构的肿瘤疾病的药物评价和研究中心在一份声明中说。
“转移性移行细胞癌是一种积极的和毁灭性的疾病治疗方法有限,和批准PADCEV对这些病人是一个重大进步此前有限选择初始治疗失败后,”乔纳森·e·罗森伯格说,医学博士,医学肿瘤学家和首席泌尿生殖医学肿瘤学的服务在纽约的纪念斯隆凯特林癌症中心城市。
“PADCEV临床试验纳入了一系列癌症难以治疗的患者，包括那些已经扩散到肝脏的患者，”他在一份声明中说。
新的批准是基于EV-201研究的有效性和安全性数据，EV-201研究是一项2期临床试验，涉及125名局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，他们之前接受了PD-1或PD-L1抑制剂和铂类化疗。
在2019年美国临床肿瘤学会年会上首次公布的结果显示，总体应答率(ORR)为44%，其中12%的患者完全应答，32%的患者部分应答。平均反应时间为7.6个月。
美国临床肿瘤学会(ASCO)提供的数据还表明，在癌症转移到肝脏的患者中，ORR为38%;那些对检查点抑制剂没有反应的人的ORR是41%。中位无进展生存期为5.8个月，中位总生存期为11.7个月。
患者年龄中位数69岁，70%为男性。不同寻常的是，35%的患者的原发肿瘤位于上尿路，而其余65%的患者肿瘤位于膀胱或其他部位。
最常见的不良事件是疲劳(50%)、脱发(49%)、食欲下降(44%)、消化不良和周围感觉神经病(40%)。最常见的3级或更高级别的事件是中性粒细胞减少(8%)、贫血(7%)、疲劳(6%)和斑丘疹(4%)。
FDA指出，使用维多丁治疗的患者可能出现高血糖，无论他们是否患有糖尿病，血糖水平应密切监测。患者也可能经历眼部疾病，包括在治疗期间眼睛干涩和视力改变。此外，FDA还建议医护人员考虑为干眼症患者使用预防性人工泪液，如果出现任何与眼睛相关的新症状，应转诊给眼科医生。输液部位外渗的患者可能出现延迟的外渗反应，如疼痛、水疱、皮肤脱皮等。
FDA建议医疗保健专业人员告诉育龄患者在治疗期间和之后的一段时间内使用有效的避孕措施。怀孕或哺乳的妇女不应服用这种新药。
FDA对vedotin的申请给予了优先审查和突破性的处理。优先审议是指在6个月内作出批准决定;3个月后，有关部门做出了强制执行vedotin的决定。
在Twitter上关注Medscape的Nick Mulcahy
来源：Medscape
此文系悬壶济世网原创整理，没有授权，请勿转载！
