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联合用药在乳腺癌的临床前模型中具有潜力

摘要

‍ ‍  ‍  ‍  ‍  ‍实验polo-like kinase 1 (PLK1)抑制剂与标准护理化疗药物联合使用,可降低三阴性乳腺癌(TNBC)患者的肿瘤体积。

        实验polo-like激酶1 (PLK1)抑制剂结合标准化学治疗剂减少肿瘤体积的三阴乳腺癌(TNBC)四倍在临床前模型比剂单独使用时,根据目的就是癌症中心的南卡罗莱纳医科大学的科学家们报告他们的研究结果刊登在科学图书馆<我> Drug Combination Holds Potential in Preclinical Models of Breast Cancer

        TNBC对50岁以下的非洲裔和西班牙裔妇女的影响尤为严重。它是一种侵袭性乳腺癌,缺乏三种受体——雌激素、黄体酮和人类表皮生长因子受体2——这三种受体是目前许多乳腺癌治疗的目标。因此,TNBC患者对这些治疗反应不佳。

        这些患者的护理标准治疗传统上包括手术、化疗和放疗,单独或联合。最近,免疫疗法已被证明可以提高符合条件的乳腺癌患者的存活率。然而,只有大约40%的TNBC 4期患者有资格接受免疫治疗。

        霍林斯癌症研究人员安东尼奥·乔达诺(Antonio Giordano)博士和他的团队研究了PLK1抑制剂和标准护理化疗药物联合治疗TNBC是否比单独用药更有效。

        这个团队包括进行了大部分实验室实验的刘跃英,以及负责构思和监督这项工作的MUSC基因组医学中心主任Stephen P. Ethier博士。他们的工作是由美国国立卫生研究院资助的。

        他们认为PLK1抑制剂会干扰癌细胞的分裂能力,使化疗药物可以杀死癌细胞。

        佐丹奴解释说:“PLK1抑制剂就像红绿灯信号,阻止了乳腺癌细胞不受控制的生长,允许紫杉烷类药物与癌细胞结合并杀死它们。”“这就是为什么我们认为,将一种阻断PLK1的药物与一种标准的化疗药物(如紫杉烷)结合使用,可以很好地杀死完全失去了分裂控制的癌细胞。”

        MUSC团队研究了PLK1抑制剂和紫杉类药物单独或联合使用对已知耐化疗的TNBC细胞系的影响。他们发现PLK1抑制剂和紫杉烷的组合使TNBC细胞更容易受到化疗的影响。它还能减少与转移相关的癌症干细胞的数量。

        佐丹奴解释说:“由于细胞系实验的结果很有希望,我们决定只在动物身上试验PLK1抑制剂onvansertib和紫杉醇的组合。”“Onvansertib已经作为一种单一药物进入其他疾病的临床试验,并显示出良好的毒性。紫杉醇,每周给药,比多西他赛有更好的毒性,副作用更少。”

        在小鼠中,经过21天的治疗后,联合使用奥伐他汀和紫杉醇的TNBC肿瘤体积减少量是单用紫杉醇的四倍多。尽管每一种药物的用量都比单独用药时少很多,但它还是取得了令人印象深刻的效果。低剂量减少毒副作用的可能性,使联合方案作为TNBC患者的潜在治疗更有吸引力。

        这些有希望的结果促使研究人员计划进行一期临床试验。他们希望在2020年的某个时候开始招募患者进行试验。

        佐丹奴说:“科学家每天都在努力研发治疗三阴性乳腺癌的新药,最重要的是让患者参与和支持临床试验。”“这是药物在临床试验中取得进展并获得患者批准的唯一途径。这也是患者在疾病早期接受药物治疗的唯一途径。”

        来源:Medindia

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