摘要
约翰斯·霍普金斯大学的医学科学家们发现了一种导致眼睛后部感光组织退化的新途径。他们的结论是，这些发现使科学家们在开发治疗糖尿病的新药上又近了一步。
约翰斯·霍普金斯大学的医学科学家们发现了一种导致眼睛后部感光组织退化的新途径。他们的结论是，这些发现使科学家们离开发治疗糖尿病的主要视力损害并发症的新药又近了一步。据估计，糖尿病并发症影响了75万美国人。
目前治疗这种疾病的方法阻断了VEGF蛋白，导致血管生长异常。然而，由于对超过半数的糖尿病性黄斑水肿患者治疗不够充分，研究人员一直怀疑这些患者的视力下降是由更多的因素造成的。
在这项新的研究中，约翰霍普金斯大学的研究人员说，他们发现了令人信服的证据，表明血管生生素样蛋白4在黄斑水肿中起作用。众所周知，信号蛋白是一种血管生长因子，在心脏病、癌症和代谢疾病中发挥作用，糖尿病就是其中之一。
研究结果发表在《临床研究杂志》上。
Akrit位址,医学博士,博士,眼科副教授约翰霍普金斯大学医学院的约翰霍普金斯威尔默眼科研究所,与西尔维亚褐煤合作,博士,马里兰大学公共卫生学硕士领导的研究小组发现后她被angiopoietin-like 4,在先前的研究中,高浓度的这种蛋白质的各种vision-related疾病患者。
在这项新研究中，Sodhi和他的团队发现，血管生成素样4既独立于VEGF活性，又与之协同作用，他们发现了一种可能的阻断VEGF活性的方法。
研究人员将在实验室中培养的人体血管组织细胞暴露在低水平的VEGF和血管生成素样4中，从而发现了这些细胞。研究人员知道，这些因子的低水平通常不会产生影响，但他们惊讶地发现，低水平的VEGF和低水平的血管生成素样蛋白4联合使用时，对血管细胞通透性有协同作用，并使小鼠视网膜血管的渗漏增加了一倍。
Sodhi说:“这告诉我们，你可以有两个分子的阈下水平，其中任何一个单独都不足以做任何事情，但在一起，产生巨大的影响。”
这种放大效应使研究人员相信，VEGF和血管生成素样4可能在血管细胞内共享一种蛋白质受体。
然而，类似的实验表明，血管生成素样4也能独立于VEGF增加血管的形成。Sodhi说:“这可以解释为什么一些患者在接受了目前的抗vegf治疗后仍然会出现视力下降。”
为了验证这一点，研究小组观察了在实验室培养的人类血管细胞中，血管生成素样4蛋白是否与VEGF受体之一结合。他们发现，血管生成素样蛋白4不与经典的VEGF受体结合，而后者是目前抗VEGF药物的靶点，但另一种较少研究的受体叫神经pilin。
有了这种新发现的受体，研究人员接下来想要了解的是，在受体与血管细胞相互作用之前，实验室培育的受体是否可以阻断类血管生成素4。
为此，他们将可溶的神经pilin受体片段注射到经药物治疗模拟人类糖尿病的小鼠眼睛中，导致视网膜血管渗漏增加了两倍。与未接受治疗的小鼠相比，接受治疗的糖尿病小鼠大约有一半的血管渗漏，与未接受治疗的小鼠相似。
为了进一步探索这种基于受体的新疗法对人类患者的潜在价值，研究人员在实验室中从糖尿病性黄斑水肿患者的眼睛中采集液体样本，培养人类血管细胞，以复制患者眼睛内自然存在的条件和生长因子。
其中一组细胞暴露于可溶性受体神经pilin。研究人员说，他们观察到，与未经处理的细胞相比，接受受体治疗的糖尿病黄斑水肿细胞明显减少。
Sodhi说:“这给了我们一些信心，相信这种方法也能在人眼中发挥作用。”不过他也警告说，根据他们的发现，临床使用一种治疗方法还需要多年的研究。
接下来，研究人员希望研究血管生成素样蛋白4和神经pilin受体之间的分子相互作用。Sodhi说，这样做可以使他们创造出一种精细的配型，尽可能多地将威胁视力的血管生成素样物质与眼睛结合起来。Sodhi还希望该研究小组的发现在治疗癌症和心血管疾病方面有价值，这些疾病的病程也受到不受控制的血管生长的影响。
此文系悬壶济世网原创整理，没有授权，请勿转载！
