癌症可以被完全治愈;这取决于涉及健康、卫生和密切的自我诊断的各种因素。

        为什么有些癌症会复发?有时，治疗可以有效地将癌细胞消除到无法检测的水平，但是，如果治疗停止，癌症可能会复发。

        这是一个慢性髓系白血病的病例，用酪氨酸激酶抑制剂治疗。这些药物极大地改善了临床结果，并产生了前所未有的完全反应率和长期存活率。为了达到这些效果，患者必须终生服药。

        “临床试验测试,由于药物的效果表明,至少有一半的病人获得免费治疗缓解,但在另外一半癌症的回报,”丹尼尔Lacorazza博士说,病理学和免疫学副教授贝勒医学院和主要研究者在实验免疫学、血液学实验室在得克萨斯州儿童医院。“我们认为复发是因为酪氨酸激酶抑制剂影响大多数慢性髓系白血病细胞，而不是白血病干细胞。这就像移走了树，但留下了可以发芽的树根。”

        白血病干细胞是一种难以捉摸的、启动和维持白血病的小细胞群。干细胞可以通过一种不为人知的自我更新机制再生，并进入一条产生新的白血病细胞的发展道路。Lacorazza和他的同事们认为，在这种鲜为人知的自我更新机制中，可能会发现治疗无效缓解的线索。

        “停药试验的结果表明，仅靠酪氨酸激酶抑制剂可能无法治愈。我们认为可能会出现在慢性粒细胞白血病治疗新突破小说的识别机制的白血病干细胞自我更新和开发专门针对这些机制的药物,“Lacorazza说,他也是丹邓肯L综合癌症中心的一员贝勒。

        患者的共识支持寻找新的治疗白血病干细胞，将消除白血病，而不需要服用药物的生活和管理副作用。无治疗的缓解也将减少慢性髓系白血病患者在终生治疗中不断增长的人口的情感和经济负担。

        揭示白血病干细胞自我更新的线索

        Lacorazza和他的同事想要提高他们对白血病干细胞如何自我更新的理解。他们的目标是确定这个过程中的一个步骤，这个步骤可以被控制，从而导致白血病干细胞的消除和防止复发。

        “在我的实验室里，我们一直在用小鼠模型研究慢性髓系白血病的白血病干细胞群。具体来说，我们已经调查了KLF4在白血病干细胞自我更新中的作用，”Lacorazza说。KLF4，或kruppel样因子4，是一种转录因子，已知在其他类型细胞(如胚胎干细胞)的自我更新过程中起关键作用，在其他类型的癌症中也是如此。

        拉科拉扎说:“我们发现，在我们的小鼠模型中，去除白血病干细胞中的KLF4基因会导致不稳定的干细胞自发丢失，因此，小鼠仍然没有白血病。”“我们还进行了分子研究，以探索这一结果背后的机制。KLF4缺失的一个主要变化是激酶DYRK2的产生增加，这是一种参与蛋白质稳定性、细胞周期控制和凋亡(细胞程序性死亡)的酶。”

        结果表明，KLF4通过抑制DYRK2酶的产生，促进了该小鼠模型的疾病进展。结果还表明，反过来，增加DYRK2酶的产生，可能会降低或抑制白血病干细胞的存活和自我更新。为了将这些结果应用于临床，研究人员寻找一种可能的药理学方法来增强DYRK2酶的稳定性。

        检索文献揭示了实现这一目标的潜在途径。他们发现，维生素K3可以抑制SIAH2，这是一种与DYRK2降解有关的酶。

        拉科拉扎说:“我们假设，如果我们用维生素K3抑制SIAH2，就可以防止或减少DYRK2的降解，因此可能会增加DYRK2的水平，从而引发对白血病干细胞生存的抑制和自我更新。”

        研究人员在慢性髓系白血病细胞系、小鼠模型和实验室住院病人样本中测试了这一策略。结果令人鼓舞。他们发现维生素K3可以增加DYRK2并抑制白血病干细胞的扩增。

        寻找合适的药物

        “维生素K3可能对人体有毒。尽管在我们看来，维生素K3不会成为治疗白血病干细胞的药物，但它证明了稳定DYRK2酶可以帮助消除白血病干细胞群的概念，”Lacorazza说。

        Lacorazza和他的同事们目前正在寻找能够安全地消除白血病干细胞的药物。拉科拉扎说:“我们设想，用酪氨酸激酶抑制剂和一种针对干细胞的新药来治疗大部分白血病，这可能是患者达到无药缓解的未来策略。”

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