摘要
在小鼠中，单次给予基于腺相关病毒(AAV)的基因治疗可使三种长寿相关基因组合显著改善或…
在小鼠中，单次给予一种基于腺相关病毒(AAV)的基因治疗，提供三种长寿相关基因的组合，可显著改善或完全逆转多种与年龄相关的疾病，这表明系统级的疾病治疗方法可以改善整体健康和寿命。
随着年龄的增长，我们的身体往往会发展出心脏病、肾衰竭、糖尿病和肥胖症等疾病，任何一种疾病的存在都会增加其他疾病的风险。传统药物开发只针对每种药物的一种情况，很大程度上忽视了与年龄相关的疾病之间的相互联系，并要求患者服用多种药物，这增加了副作用的风险。
该研究由哈佛大学威斯生物工程研究所和哈佛医学院的研究人员进行，并在《美国科学院院刊》上发表。
“我们看到的结果令人震惊,表明整体解决老龄化通过基因疗法可能是更有效的比目前的零敲碎打的方式存在,”第一作者诺亚Davidsohn说,博士,前Wyss研究所研究科学家和HMS现恢复生物的首席技术官。“每个人都希望尽可能长时间地保持健康，而这项研究是减少疾病带来的痛苦的第一步。”
这项研究是在威斯中心的核心教员乔治·丘奇博士的实验室里进行的，是戴维森博士对衰老遗传学的博士后研究的一部分。戴维森、丘奇和他们的合著者对三种基因进行了研究，这三种基因在被基因工程改造成过度表达的老鼠身上被证明可以增加健康和寿命:FGF21、sTGF?R2, ?克罗索。他们假设，通过基因治疗将这些基因的额外拷贝提供给非工程小鼠，同样可以对抗与年龄相关的疾病，并带来健康益处。
团队创建单独的基因治疗为每个基因构造使用AAV8血清型作为运载工具,并将其注射到小鼠模型的肥胖、2型糖尿病、心力衰竭、肾功能衰竭可以单独使用,也可以结合其他基因是否有协同作用的有益效果。
单独使用FGF21可完全逆转肥胖、糖尿病小鼠在单一基因治疗后的体重增加和II型糖尿病，并与sTGF联合使用?R2可减少肾纤维化小鼠75%的肾萎缩。使用sTGF后，心力衰竭小鼠的心脏功能改善了58%。R2单独或联合其他两个基因，表明FGF21和sTGF的联合治疗?R2可以成功地治疗所有四种与年龄相关的疾病，从而改善健康和生存。将这三种基因组合在一起使用，结果略差，可能是由于FGF21和?Klotho之间的不良相互作用，这仍有待研究。
重要的是，注入的基因与动物的原生基因组保持分离，不会改变它们的天然DNA，也不会传递给后代或活的动物之间。
“实现这些结果在非转基因老鼠是一个主要的一步能够开发这种疗法治疗,和多个disease-addressing co-administering基因可能有助于缓解可能出现的免疫问题的替代提供多个单独为每个疾病的基因疗法,“教会说,他也是一个HMS的遗传学教授,教授在哈佛大学和麻省理工学院健康科学和技术。“这项研究标志着能够有效治疗与衰老相关的许多疾病的一个里程碑，而且可能导致一种解决衰老本身的方法。”
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