摘要
约翰·霍普金斯大学的医学研究人员发现了一种新的、安全的、简单的方法，可以将保护视力的基因疗法植入视网膜。如果被证明是安全有效的…
约翰·霍普金斯大学的医学研究人员发现了一种新的、安全的、简单的方法，可以将保护视力的基因疗法植入视网膜。
如果这项技术在人类身上被证明是安全有效的，那么它将为常见疾病如湿性老年性黄斑变性(AMD)的患者提供一种新的、更持久的治疗选择，并有可能取代遗传性视网膜疾病患者的缺陷基因。
《临床研究杂志》中描述的这种新方法，是用一根小针将无害的基因工程病毒注射到眼白和眼血管层之间被称为眼上腔隙的地方。从那里，病毒可以扩散到整个眼睛，将治疗基因传递到视网膜细胞。
目前用于治疗遗传性眼病莱伯先天性黑蒙的基因治疗方法包括在视网膜下注射携带基因的病毒。这种手术有很高的白内障风险，视网膜脱离和其他威胁视力的并发症的风险虽然低但很显著。
虽然只在动物身上测试到目前为止,新的suprachoroidal注入技术是微创,因为它不涉及分离视网膜,理论上,它在门诊就可以完成,标志着重大一步使永久vision-saving基因疗法更安全、更容易。
“对于患有遗传性视网膜变性的患者来说，接受基因治疗的最佳时间是他们的视力仍然相当好的时候。然而，在那个时候，他们也有更多的损失从并发症。能够提供更安全、更方便的手术将是一个突破，”医学博士Peter Campochiaro说埃克尔斯是约翰霍普金斯大学医学院(Johns Hopkins University School of Medicine)和威尔默眼科研究所(Wilmer Eye Institute)的眼科学和神经科学教授。
据估计，有1000万美国人患有与年龄有关的黄斑变性。在这种疾病更常见的“湿性”形式中，异常的血管在视网膜下生长，并向眼睛中渗漏阻碍视力的液体。异常血管的生长和渗漏是由一种叫做血管内皮生长因子(VEGF)的细胞信号过度产生引起的。
目前，眼科专家可以通过向眼内注射一种阻断VEGF的蛋白质来避免视力下降，但这些疗法的寿命有限，因此患者必须每四到六周再次到诊所注射更多的药物来保持视力。错过预约会使异常的血管生长，导致进一步的视力丧失。
坎波基亚罗说:“我们发现，重复的治疗虽然有效，但患者很难跟上，随着时间的推移，他们会失去视力。”
然而，一种基因疗法可以把视网膜上的每个细胞变成一个小药厂，不断产生抗vegf蛋白，从而无需反复注射就能持续保持视力。
为了测试超针技术是否能有效地将基因疗法传递到视网膜，研究人员首先想要追踪这项技术是否能让病毒到达眼睛的后部。研究人员给10只大鼠的眼睛注射了一种无害的腺相关病毒，这种病毒经过修饰后携带荧光标记物进入眼的视丘上空间。他们使用高倍显微镜跟踪视网膜上的光，发现一周后，病毒已经到达整个视网膜。
接下来，研究人员观察这种病毒是否能传递有益的基因。他们将一种抗vegf基因注入改良病毒，并将其注射到40只大鼠的超脉管腔中，这些大鼠被诱导产生类人的黄斑变性。作为对比，他们在另外40只大鼠身上使用了传统的视网膜下注射。
研究人员发现，脉络膜上注射技术的效果与传统的视网膜下注射方法相同，并且在提供视觉保护的抗vegf蛋白方面同样有效和持久。通过在猪和恒河猴身上进行这些实验，研究人员证实了这种超视轴传递方法在更大的动物眼睛上有效，这些动物的眼睛在尺寸上更接近人类的眼睛。所有的实验都得到了相似的结果。
坎波基亚罗指出，虽然这种基因疗法很有希望，但它可能不适用于那些之前接触过类似于他们在这些实验中使用的病毒的人，因为他们的免疫系统可能会在病毒进入视网膜细胞之前阻止病毒的传播。然而，他相信，有朝一日，超脉络膜注射可能会被证明是一种可行的选择，适用于大量湿性AMD患者和有缺陷基因引起的遗传性疾病患者。
坎波基亚罗说:“我们的希望是，通过脉络膜上注射，患者可以直接走进诊所，接受视力保护治疗，而不必担心视网膜下注射带来的许多并发症。”
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