摘要
由德国研究人员领导的研究小组，包括伦敦帝国理工学院的科学家，发现了癌细胞对上铁血症产生耐药性的新机制。
由德国研究人员和伦敦帝国理工学院的科学家组成的研究小组发现了癌细胞对上铁血症产生耐药性的新机制。侵袭性和耐药性癌症易受上铁血症的影响，但它们也可以利用某些机制来阻止上铁血症。
该研究小组的成果发表在《Nature》上，为抑制新发现机制的药物提供了一个新的靶点，使上铁作用细胞死亡在易感的癌细胞中得以发生。
化疗通过阻止癌细胞增殖和诱导“细胞死亡”来杀死癌细胞，这是一个可以通过药物增强的自然过程。细胞死亡的一种形式，称为铁依赖细胞死亡，是由构成细胞膜的脂肪(脂类)降解引起的。
帝国理工学院化学系的艾德·塔特教授说:“发现一种全新的细胞产生耐药性的方法，将使我们能够设计针对这种机制的药物。”事实上，我们已经有了以前研发的药物先导物，它们可以间接作用于这种机制，目前正在实验室进行测试。”
上铁作用依赖于细胞膜上的脂质氧化——从这些脂质中剥离电子，导致其降解。人们已经知道，一种叫做谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)的分子可以逆转这一过程，起到抗氧化剂的作用。有针对GPX4的药物，但大多数癌症仍然对上铁作用具有耐药性。
现在，研究小组发现了另一种被称为FSP1的分子，它也作为一种脂质抗氧化剂，即使在癌细胞缺乏GPX4的情况下，也能将它们从细胞坏死中拯救出来。除了确定FSP1在预防上铁血症方面的作用外，研究小组还发现了几种可能的方法来用药物靶向FSP1，从而减少耐药性。
要发挥作用，FSP1需要一种叫做n -肉豆蔻碱转移酶(NMT)的帮助。此前，帝国理工的研究小组开发出了抑制NMT活性的药物，以阻止普通感冒病毒的感染。
安德里亚·戈雅·弗莱因是塔特教授化学系的一名博士研究生，他得到了英国皇家科学院的资助。安德里亚说:“随着抗治疗性肿瘤对上铁血症产生耐药性，基于抑制FSP1、GPX4、NMT或三者的结合来促进上铁血症的治疗具有巨大的临床应用潜力。”
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