摘要
德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员领导的BEACON CRC III期临床试验的结果表明，含有恩克拉非尼、比尼梅替尼和西妥昔单抗的靶向药物组合显著提高了braf突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者的总生存率(OS)。
德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员领导的BEACON CRC III期临床试验的结果显示，含有恩克拉非尼、比尼梅替尼和西妥昔单抗的靶向药物组合显著提高了braf突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者的总体生存率(OS)。
联合治疗导致联合治疗的中位OS为9个月，而目前的护理标准治疗的中位OS为5.4个月。目标反应率(ORR)为26%的三重靶向治疗相比，只有2%的标准治疗。
试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上，也将在2019年欧洲肿瘤医学协会(ESMO)大会上发表。这些发现是由首席研究员、医学博士斯科特·科佩茨在2019年ESMO世界胃肠癌大会上首次报告的他是胃肠肿瘤学副教授。
BEACON CRC是第一个也是唯一一个针对mCRC和BRAF V600E突变患者的BRAF/MEK联合靶向治疗的III期临床试验。据估计，多达15%的mCRC患者发生BRAF突变，V600E是最常见的BRAF突变，对这些患者的预后不良。
“这项研究建立在对braf突变的结肠直肠癌的肿瘤生物学十年研究的基础上，反映了一种合理的组合来解决这种肿瘤特有的弱点，”Kopetz说。“我们很高兴看到这种新疗法对我们的病人的效果有了显著的改善。”
根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据，结直肠癌是导致男性和女性癌症相关死亡的第三大原因，也是导致男性和女性癌症死亡的第二大常见原因。预计2019年将有51020人死于该病。据估计，多达15%的mCRC患者发生BRAF突变，V600是最常见的BRAF突变，对这些患者的预后很差。
这项国际研究是一项多机构合作，在全世界有200多个中心。在开放标签、三臂随机临床试验中，665例BRAF v600e突变的mCRC患者，在转移性设置中，在一到两种预先方案后进展，随机接受三重疗法、双重疗法(恩克拉非尼和西妥昔单抗)或研究者选择伊立替康或叶酸。氟尿嘧啶和伊立替康(FOLFIRI)和西妥昔单抗。
三联疫苗的耐受性良好，没有意外的毒性反应。接受三重治疗的患者中有58%出现三级或三级以上的不良事件，双重治疗组有50%，标准治疗组有61%。在接受三重治疗的患者中，有7%的患者因不良事件而停止治疗，在接受双重治疗的患者中，有8%的患者因不良事件而停止治疗，在接受标准治疗的患者中，有11%的患者因不良事件而停止治疗。
2018年8月，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration，简称fda)批准恩科拉非尼(encorafenib)与比尼美替尼(binimetinib)和西妥昔单抗(cetuximab)联合应用于治疗BRAF v600e突变的mCRC患者，此前，恩科拉非尼在转移性疾病的治疗中失败了一到两种。
灯塔CRC试验的数据被用来支持监管机构批准的三重组合转移性BRAF V600E-mutant mCRC,最近和基于BRAF抑制剂的治疗作为治疗选择包括在国家综合癌症网络(机构)指南结肠癌和直肠癌在美国。
Kopetz说:“这种靶向治疗组合应该成为这个患者群体的新标准。”“还需要进一步的研究来确定这种组合是否也可以使那些病情较轻的患者受益，或者作为一线治疗。”
这项研究并不打算比较三重和双重疗法，但未来的分析将探索哪些患者最有可能从三重和双重组合中受益。此外，一项正在进行的研究(ANCHOR-CRC)正在调查三联疗法作为转移性BRAF v600e突变型结肠直肠癌的初始治疗效果。
这项研究由Array BioPharma赞助，在默克公司、达姆施塔特、德国(北美以外地区)、小野制药和皮埃尔·法布尔的支持下进行。
一份完整的合作研究人员名单和他们的披露被包括在论文中。
来源：Medindia
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