摘要
在早期三阴性乳腺癌患者中，免疫治疗加化疗可改善病理完全应答，这是根据…
根据在西班牙巴塞罗那举行的2019年ESMO大会上提交的keynote522试验的后期断裂结果，在早期三阴性乳腺癌患者中，免疫治疗加化疗可改善病理完全应答。(1,2)作为早期乳腺癌免疫治疗的第一阶段III期试验，该研究的中期结果也表明无事件生存的改善。
“数据表明，pembrolizumab改善的病理完全缓解意味着更少的复发，”研究作者、英国玛丽女王大学巴兹癌症研究所的Peter Schmid教授说。
患者通常接受化疗，然后手术切除肿瘤。这提供了最好的机会病理完全反应，这意味着没有癌细胞残留在切除的肿瘤。病理完全缓解的妇女治愈的可能性为85-90%，而残留有活的肿瘤组织的妇女复发的可能性为40-50%，通常在三年内发生。
keynote522测试了术前在化疗中加入免疫治疗是否可以改善早期三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解和无事件生存。共有1174名患者被随机分配到pembrolizumab或安慰剂的比例为2:1，这两种药物均添加到术前化疗中，包括蒽环类药物、紫杉类药物和铂，疗程为5到6个月。手术后，患者继续接受分配给他们的pembrolizumab或安慰剂治疗9个周期。
在2019年ESMO大会上提出的分析是在中位随访15.5个月后进行的。前602例患者的病理完全缓解率从安慰剂组的51.2%(95%置信区间[CI] 44.1-58.3)显著增加到pembrolizumab组的64.8%(95%置信区间59.9-69.5)(p=0.00055)。“我们发现13.6%的差异是有临床意义的益处，”Schmid说。
由于三阴性乳腺癌是侵袭性的，而且复发往往发生在早期，因此研究人员对无事件生存期进行了中期分析。对于pembrolizumab组有一个有利的趋势，其危险比为0.63 (95% CI 0.43-0.93)， Schmid说:“这些是初步数据，但它们提供了一个强有力的迹象，表明在新辅助化疗中添加免疫治疗可防止乳腺癌复发。”如果我们能防止复发，我们就能治愈更多的病人，但我们需要更长期的数据来证实。”
pembrolizumab组和安慰剂组分别发生了78.0%和73.0%的3级或更高治疗相关不良事件。施密德指出，许多副作用是由强化化疗方案引起的。服用pembrolizumab的42%的研究参与者出现了可能与免疫治疗有关的副作用，而服用安慰剂的只有21%。“免疫疗法给化疗增加了一些副作用，但没有新的安全信号，”他说。法国维勒瑞夫鲁西研究所的法布里斯·安德烈教授在评价ESMO的结果时说:“三阴性乳腺癌占乳腺癌的15%。它代表了一种未被满足的医疗需求，因为在疾病的早期阶段，唯一被批准的药物治疗是化疗。这项研究可能会对这些患者的治疗产生重大影响。”
Andre指出，病理完全缓解是美国食品和药物管理局(FDA)批准的有效终点。“这是一个很好的情况来测试FDA是否会批准一种基于病理完全反应的三阴性乳腺癌药物。如果得到批准，抗pd -1单克隆抗体pembrolizumab联合化疗可能成为一种标准的治疗方法，”他说。
虽然预期反应率会有很大的提高，但PD-L1的预测价值却令人吃惊。这可能是因为大多数早期三阴性乳腺癌表达一定程度的PD-L1，有时低于预先设定的阳性分界值。化疗作为抗pd -1的增敏剂在pd - l1 -低早期三阴性乳腺癌中的作用也应该得到探索，”Andre说。“下一步将是确定哪些患者是耐药的，并优先在这一人群中实现哪些目标。我们还必须确定这类新药对幸存者生存问题的影响。”
来源：Medindia
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