摘要
科学家发现了一种治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的新靶点。骨髓增生异常综合征(MDS)是最常见的血癌之一，治疗方法很少。“此刻，……
科学家发现了一种治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的新方法。骨髓增生异常综合征(MDS)是最常见的血癌之一，治疗方法很少。
“目前，只有一小部分患者从标准的MDS治疗中受益，”CSHL研究员、癌症研究员张凌波说。“因此，有一个非常重要的医学需求，一种新的和新颖的治疗方法来治疗这种疾病。”
张的实验室与纪念斯隆凯特琳癌症中心和国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的专家合作，发现了可以满足这一需求的新药靶点。他们的研究最近发表在《科学转化医学》上。张说:“我们一直在与一个由内科医生和药物化学家组成的多学科团队合作，将我们的基本发现转化为新的治疗方法，在临床试验中进行测试，以造福患者。”
张说，最终的目标是创造出一种药物，能充分恢复对现有治疗方法有耐药性的MDS患者的血细胞生成。
要确切地了解这种新药的作用机制，首先要知道为什么MDS如此难以治疗。与其他许多癌症不同，MDS的特征不是肿瘤。相反，这种血癌有时被称为“骨髓衰竭症”。
骨髓的作用是产生足够的血液来维持生命。当血液细胞因失血而丢失，或者由于衰老而无法正常工作时，就会产生替代细胞并开始成熟。MDS是由于这些替换太少，有缺陷或两者兼而有之。
在骨髓中发育的不成熟红细胞，称为祖细胞，必须暴露在EPO中，以触发它们最终转变为完全成熟的红细胞，以帮助机体。这样一来，向骨髓中注入大量促红细胞生成素就可以解决大多数MDS病例。但事实并非如此。
只有一小部分患者对普通的基于epoc的治疗有反应，这是因为许多MDS患者的骨髓中一开始就没有足够的功能性祖细胞。在某些情况下，可用的功能细胞确实会变成成熟的红细胞。然而，一旦供应耗尽，促红细胞生成素治疗停止工作，导致耐药性。这就是为什么张和他的同事决定采取不同的方法。
“所以，要治疗这种病，”张解释说，“你不能针对已故的祖先。它们制造新细胞的能力非常有限。但对于早期的细胞，我们有机会。”
他们没有依赖EPO和它的靶祖细胞，而是选择以更年轻的祖细胞为目标。研究人员发现，当这些细胞有缺陷时，激活一种被称为CHRM4的特定蛋白受体，会显著阻碍它们分裂成关键的、对环氧化合物敏感的祖细胞的能力。通过阻断这种受体，张和他的同事们可以恢复健康的血细胞生成。
在通过基因设计来反映人类MDS病理特征的小鼠中，这种策略显著提高了存活率。
“更重要的是，这些临床前试验表明，这种治疗方法具有持续和长期的疗效，”张说。“我们现在正在把这一发现转化为临床发展，我们希望我们的进展能在不久的将来造福患者。”
来源：Medindia
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