摘要
西班牙研究人员发现了一种治疗胶质母细胞瘤的新靶点。胶质母细胞瘤是最常见和最具侵袭性的脑癌,因为它有能力逃避免疫系统。然而,这个肿瘤…
西班牙研究人员发现了一种治疗胶质母细胞瘤的新靶点。

胶质母细胞瘤是最常见和最具侵袭性的脑癌,因为它有能力逃避免疫系统。然而,这种肿瘤诱导免疫耐受的方式尚不清楚。
西班牙Alicante的UMH-CSIC神经科学研究所和西班牙穆尔西亚的IMIB-Arrixaca在《美国国家科学院院刊》上发表的一项研究,详细揭示了这种肿瘤是如何几乎没有任何抵抗力地侵入健康组织的,这一发现可能成为胶质母细胞瘤的致命弱点。
萨尔瓦多·马丁内斯博士领导的研究小组,主任UMH-CSIC神经科学研究所的阿利坎特(西班牙)和常规Valdor博士的IMIB-Arrixaca穆尔西亚(西班牙),表明胶质母细胞瘤劫持了收缩大脑血管周围细胞,也是保护屏障的一部分。其目的是使这些细胞(称为周细胞)的抗肿瘤功能失活,迫使它们在肿瘤扩张过程中发挥作用。
这种周细胞功能的改变,不再是保卫细胞成为“敌人”,是由胶质母细胞瘤通过改变细胞的“清洁服务”之一:伴侣介导的自噬来实现的。细胞通过自噬分解并破坏受损或异常的蛋白质。伴侣蛋白是在这个过程中起积极作用的蛋白质。这种清洁服务的胶质母细胞瘤的改变通过另一种免疫抑制改变了周细胞的促炎防御功能,有利于肿瘤的存活。
灭活肿瘤
研究人员已经能够在小鼠模型中证实,阻止这种异常的自噬会阻碍肿瘤的发展,导致胶质母细胞瘤与周细胞有缺陷的粘连,从而导致癌细胞死亡,因此这成为一个有希望的治疗目标。这项研究揭示了胶质母细胞瘤调节伴侣蛋白介导的周细胞自噬(AMC)的能力,从而促进肿瘤的进展。马丁内斯博士说:“我们的研究结果表明,AMC是一个很有希望的治疗目标,迄今为止,这种侵袭性脑癌还没有治愈。”
这组研究表明,胶质母细胞瘤对周细胞的影响可以阻止破坏性T淋巴细胞攻击肿瘤。“这就是为什么大脑不能检测到胶质母细胞瘤,也不能对它做出反应,”萨尔瓦多·马丁内斯(Salvador Martinez)解释道,他是阿利坎特市(Alicante)神经科学研究所(Instituto of Neurociencias um - csic)实验神经生物学小组的主任。
这一新的发现缩小了对这种侵袭性脑肿瘤的防御范围,并且与当前关于自噬在抑制肿瘤早期发展中的作用以及这个过程中的改变如何促进其进展的假说相一致。
它是最常见的脑肿瘤,预后最差。尽管经过了几十年的深入研究,其复杂的生物学特性仍未得到充分的了解,现有的治疗方法也没有显著提高存活率。
来源:Medindia
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