美国食品和药物管理局(FDA)扩大了两种艾滋病药物的适应症，包括适当的HIV-1患者谁是病毒学抑制，根据公司新闻稿。

        多拉韦林(Pifeltro, Merck)联合其他抗逆转录病毒药物以及多拉韦林/拉米夫定/富马酸替诺福韦酯(Delstrigo, Merck)作为一种完整的治疗方案扩大了适应症。

        ”由于艾滋病科学的发展,有了更多的治疗选择应对艾滋病毒携带者的医疗需求,“Princy Kumar博士,分工MedStar乔治敦大学医院的传染病和热带医学和医学和微生物学教授乔治敦大学医学院的华盛顿特区,在新闻发布会上说。

        他补充说:“扩大的适应症为某些感染艾滋病毒1型的患者和他们的医生提供了选择，将他们目前的抗逆转录病毒疗法改为与其他抗逆转录病毒药物联合使用的Delstrigo或Pifeltro。”

        Doravirine是一种非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)。它与其他抗逆转录病毒药物一起口服，片剂为100毫克。多拉韦林/拉米夫定/富马酸替诺福韦酯的三种药物组合将作为固定剂量、每日一次的片剂提供，其中包括100毫克多拉韦林、拉米夫定(3TC, 300毫克)和富马酸替诺福韦酯(TDF, 300毫克)。

        2018年8月30日，美国食品药品监督管理局批准两种药物用于HIV-1患者，此前没有接受过抗逆转录病毒治疗。扩大的适应症是针对HIV-1病毒在病毒学上受到抑制(HIV-1 RNA <50份/毫升)，采用稳定的抗逆转录病毒治疗方案，没有治疗失败的历史，也没有已知的与Pifeltro或Delstrigo的单个成分耐药性相关的替代药物。

临床试验

        批准之前，考虑了安全性和有效性的数据，从第三阶段驱动换挡试验评估切换到德尔斯特里戈。国际审判是一个随机、多中心、非盲研究患者病毒抑制曾在基线抗逆转录病毒疗法(包括两种转录结合蛋白酶抑制剂加上例如或者cobicistat,或者elvitegravir + cobicistat)或一个NNRTI前至少6个月试验条目。

        研究随机分配670名患者，在第一天立即开始使用三种药物组合治疗(立即切换组，ISG;或24周后(延迟切换组，DSG;n = 223)。

        该试验比较了48周的ISG和24周的基线方案DSG的疗效。在Delstrigo ISG组中，2%的患者在48周时HIV-1 RNA≥50拷贝/mL，而在基线方案DSG组中，这一比例为1%(治疗差异为0.7%;95% CI， -1.3到2.6)。

        ISG中91%的患者携带HIV-1 RNA <48周时50份/毫升，而24周时95%的DSG患者都是如此。

        两组患者的安全情况相似。

        两项三期研究评估了HIV-1患者和没有接受过抗逆转录病毒治疗的患者的安全性:服用三种药物组合的患者使用DRIVE- ahead，服用doravirine的患者使用DRIVE- FORWARD。

        在免下车的情况下，与接受efavirenz (EFV)/emtricitabine (FTC)/TDF治疗的患者相比，接受药物联合治疗的患者因不良事件而停止治疗的比例较低(3%对6%)。所有级别的临床不良事件在联合用药组中至少有5%的患者出现，包括头晕(7%)、恶心(5%)和梦境异常(5%)。在联合用药组中，至少2%的患者没有中度或重度不良事件。

        在DRIVE-FORWARD中，doravirine组有2%的患者停止了治疗，而darunavir + ritonavir联合FTC/TDF或abacavir/3TC治疗的患者则有3%停止了治疗。所有级别的临床不良事件中，至少5%发生在doravirine组，包括恶心(7%)、头痛(6%)、疲劳(6%)、腹泻(5%)和腹痛(5%)。doravirine组中至少2%的患者没有出现中度或严重的不良反应。

Box Warning，禁忌症

        Delstrigo有一个框警告治疗后乙肝病毒感染急性加重。

        这两种药物都不能治愈HIV-1感染或艾滋病。

        强细胞色素P450 (CYP)3A酶诱导剂可导致“多拉维林血浆浓度显著降低”，从而降低两种药物的疗效。对3TC有过敏反应史的患者禁用三种药物组合。

        Delstrigo不应该给目前或最近使用肾毒性药物的患者使用。

        来源：Medscape

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