摘要
将一种药物与另外两种药物联合使用可以显著缩小人类癌细胞中的肺癌。
将一种药物与另外两种药物联合使用可以显著缩小人类癌细胞中的肺癌。
这项发表在《i>Science Translational Medicine》上的研究观察了G12C KRAS抑制剂。这种新型药物针对KRAS基因中的一种特殊突变，这种突变可以导致细胞无法控制地繁殖，并导致快速增长的癌症。
这些突变在14%的肺腺癌中发现，这是最常见的肺癌。大多数患者仍然没有有效的治疗方法，超过80%的患者将在确诊后五年内死亡。在英国，每年大约有2800人会患上带有致命的G12C KRAS突变的肺癌。
针对G12C KRAS突变的药物显示出了良好的抗肿瘤活性，在美国临床试验中几乎没有副作用，但目前尚不清楚在癌症产生耐药性之前，任何反应将持续多久。
“很有可能肿瘤会对新药产生耐药性，所以我们需要保持领先一步，”该研究的负责人、Crick和ICR的资深作者Julian down教授解释说。“我们发现了一种三种药物的组合，可以显著缩小小鼠和人类癌细胞的肺癌。联合治疗的肿瘤缩小并保持较小，而单独使用G12C KRAS抑制剂治疗的肿瘤一开始趋于缩小，但几周后又开始生长。我们的研究结果表明，在未来几年内，在人体试验中尝试这种组合是值得的，可以预防或至少延缓耐药性。”
该组合中的其他化合物阻断了mTOR和IGF1R通路，这两种通路之前都在癌症患者身上进行过测试。市场上已经有许可的mTOR抑制剂，而IGF1R抑制剂仍处于试验阶段。
为了开发这种组合，研究小组使用了来自G12C KRAS突变患者的肿瘤细胞。他们对这些细胞进行编辑，以阻止16019种不同基因的活性，并用KRAS突变癌易感的化合物对它们进行治疗。
“我们发现，没有MTOR基因的细胞系对KRAS和IGF1R抑制剂都明显更脆弱，”第一作者Miriam Molina-Arcas博士解释说，他是Crick的高级实验室研究科学家。“当我们阻断了所有这三种途径时，突变癌细胞根本无法存活。这使得它成为未来几年人类试验的一个有希望的途径，尽管这仍是早期研究。在小鼠和细胞中取得的有希望的结果可以告诉我们什么值得尝试，但在我们真正尝试之前，不可能预测患者的反应。”
来源：Medindia
此文系悬壶济世网原创整理，没有授权，请勿转载！
