摘要
一个国际研究小组在《美国国家科学院院刊》上发表的一项新医学研究称，新药可以通过调节线粒体的主要通道来治疗癌症。
一组国际研究人员在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上发表的一项新医学研究称，新药可以通过调节线粒体的主要通道来治疗癌症。
科学家们描述了与癌症相关的mitoNEET蛋白如何关闭线粒体外表面的主要通道，线粒体是为细胞提供化学能的“发电厂”。
这些通道，或“电压依赖性阴离子通道”(VDACs)，通常打开和关闭，允许代谢物和其他小分子通过线粒体和细胞的其他部分。
“VDAC通道在细胞醇和线粒体之间运输所有类型的代谢物，”研究合著者Jose Onuchic说，他是莱斯大学理论生物物理中心(CTBP)的物理学家和副主任。“这一通道的功能障碍涉及许多疾病，包括癌症和脂肪肝。”
这项研究由来自CTBP、加州大学圣地亚哥分校(UCSD)、耶路撒冷希伯来大学和密苏里-哥伦比亚大学的一个国际计算和结构生物学家团队完成。
在这项研究中，他们详细描述了mitoNEET是如何调控VDAC的，并表明，一种针对VDAC的药物可以破坏这两种蛋白之间的高亲和力相互作用。
“mitoNEET在健康细胞中自然发生的减少状态，对VDAC没有可测量的亲和力，”Onuchic说。“这表明，相互作用的机制是氧化还原依赖的，在疾病状态下，高度重要的VDAC复合物的靶向性可以进行微调。”
MitoNEET是NEET蛋白家族中的一员，该家族在细胞内运输铁和硫分子簇。这些团簇通过控制还原-氧化或氧化还原过程和新陈代谢来帮助调节细胞。
MitoNEET自然地粘附在线粒体的外表面，研究人员说，MitoNEET与线粒体外膜中最丰富的蛋白质之一VDAC的直接联系非常重要。
作者帕特里夏·詹宁斯,加州大学圣地亚哥分校的结构生物学家说,“发现mitoNEET直接盖茨VDAC线粒体的主要孔蛋白,以及相应的结构分析和预测这种交互,提供一个新的平台,调查的方法诱导癌细胞的细胞自杀,或细胞凋亡/ferroptosis,癌症特异性,监管过程。”
癌症进展的一个决定性特征是细胞代谢的改变。该研究的合作者、希伯来大学的Rachel Nechushtai说，这项研究表明，VDAC与一种或多种药物之间的代谢和功能相互作用可能得到调节。
Onuchic说:“微调一种药物，这种药物可以改变VDAC和mitoNEET之间相互作用的氧化还原状态，这将允许开发新的武器来对抗多种癌症。”
Nechushtai和Jennings在2007年首次详细描述了mitoNEET的分子结构，该项目的许多合作者已经合作了十多年，以破译mitoNEET和相关蛋白(如naf1和MiNT)的工作原理。
密苏里大学的合著者Ron Mittler说:“铁和氧化还原的结合是控制许多不同细胞过程的关键，这些细胞过程涉及许多人类病理学。”“为这些过程确定一个由mitoNEET-VDAC相互作用介导的调控控制点，是我们理解这些过程的重要一步。”
研究人员表示，合作者之间的长期联系，以及来自美国和以色列的共同资助，对该项目的成功起到了关键作用。
来源：Medindia
此文系悬壶济世网原创整理，没有授权，请勿转载！
