摘要
糖尿病性视网膜病变(DR)，也称为糖尿病性眼病，影响数百万糖尿病患者，从而导致视力损害和失明。然而，一种新的治疗方法可以帮助预防这种破坏性的眼睛…
糖尿病性视网膜病变(DR)，也称为糖尿病性眼病，影响数百万糖尿病患者，从而导致视力损害和失明。然而，一种新的治疗方法可以帮助预防这种毁灭性的眼疾。
大约三分之一的糖尿病患者会发展成糖尿病视网膜病变(DR)，这会损害视力并导致失明。Elsevier发表在美国病理学杂志 上的一项新研究提供了明确的证据，表明高葡萄糖增加了促进细胞死亡的酶前体——lysyl氧化酶原肽(LOX-PP)的水平，这在糖尿病动物模型中得到了验证。这些发现可能有助于开发新的DR治疗目标LOX-PP或其代谢物。
美国波士顿大学医学院医学系的首席研究员Sayon Roy博士解释说:“我们发现高血糖和糖尿病会增加LOX-PP水平。”LOX-PP可能通过破坏细胞存活途径导致细胞死亡，在糖尿病大鼠视网膜中，LOX-PP的增加导致视网膜血管细胞死亡，而DR.单独使用重组LOX-PP就足以诱导细胞死亡。该报告显示了LOX-PP在高糖条件下介导视网膜内皮细胞和糖尿病动物细胞死亡的新功能。”
胰腺癌和乳腺癌细胞的研究表明，LOX-PP过表达可能引发细胞死亡。因此，研究人员研究了LOX-PP在视网膜组织中的作用。采用人工合成的LOX-PP(重组LOX-PP, rLOX-PP)直接入眼，观察正常大鼠、糖尿病大鼠及正常大鼠视网膜血管的变化。研究了与DR相关的变化，如肿胀、血管渗漏、血管壁堵塞或增厚，以及组织学指标，如脱细胞毛细血管(AC)和周细胞丢失(PL)。
与对照组相比，糖尿病大鼠视网膜中有更多的AC和PL。在非糖尿病大鼠中，与对照组大鼠相比，直接注射rLOX-PP也增加了ACs和PLs的数量。
研究了高糖对培养的视网膜内皮细胞生长的影响。向细胞培养物中添加葡萄糖可上调LOX-PP的表达，降低AKT(蛋白激酶B)的活化。单独暴露于rLOX-PP的细胞显示细胞死亡增加，AKT磷酸化减少。本研究提供了明确的证据表明，高糖增加LOX-PP水平，进而促进细胞死亡。此外，LOX-PP似乎通过破坏参与细胞存活的通路来诱导细胞死亡。
罗伊博士指出:“博士是劳动年龄人群失明的主要原因。”“不幸的是，这种毁灭性的眼部并发症没有治愈的方法。我们的发现提示了一种新的机制，高糖诱导的细胞死亡涉及LOX-PP，这可能是一个治疗目标，在预防视网膜血管细胞丢失与博士
LOX是一种细胞外酶，负责胶原蛋白和弹性蛋白分子的交联，形成稳定的细胞外基质。LOX前肽LOX- pp的作用尚不清楚，尽管它可能在保持LOX处于非活性状态方面发挥作用。
来源：Medindia
此文系悬壶济世网原创整理，没有授权，请勿转载！
