丹麦哥本哈根——一项新的研究表明，患有重度抑郁症(MDD)和有自杀危险的患者可能会从与护理标准联合使用的埃斯克他命鼻腔喷雾剂(斯普拉瓦托，詹森制药公司)中迅速受益。

        3追求和向往II期试验的,超过450患者MDD和自杀的风险被随机分配接受esketamine,迅速行动s对映体的外消旋氯胺酮最近被美国食品和药物管理局批准的难治性抑郁症,或安慰剂。两组都接受了包括抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药物在内的综合标准治疗。

        两项试验的综合结果显示，使用埃斯克他命后蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表(MADRS)的得分显著下降。治疗组与安慰剂组的差异最早出现在治疗开始后4小时，持续25天。

        然而，这些差异并不显著，而且两种干预都没有显著降低临床对自杀倾向严重程度的总体印象(修订)(CGI-SS-R)。

        进一步的分析表明，对于重度抑郁症重度抑郁症重度抑郁症重度抑郁症患者和那些已经试图自杀的患者，在抑郁和自杀倾向评分方面，埃斯氯胺酮的效果比安慰剂更大。

        在第32届欧洲欧洲欧洲欧洲神经精神药理学学院(ECNP)大会上，Janssen Research and development神经科学临床发展高级主任、医学博士卡拉•卡努索(Carla Canuso)告诉与会者:“最重要的是，研究结果表明，我们实际上可以在临床试验中安全地、有效地研究这些患者。”

        她补充说:“重要的是，在这两项研究中，埃斯氯胺酮加标准护理均显示，在第一次服药24小时后，抑郁症症状出现了有临床意义和统计意义的显著减轻。”“从数字上看，这种疗法有利于从4小时开始到双盲治疗期结束的埃斯氯胺酮。”

未满足需求

        卡努索说，自杀是一个“高度未得到满足的医疗需求”，全球每年有近100万人自杀。

        卡努索指出，虽然MDD是最常见的与自杀有关的疾病，但有积极自杀想法和意图的患者被排除在抗抑郁药物试验之外。

        此外，大多数抗抑郁药物需要长达6周的时间才能发挥作用，而且干预的窗口很小，因为保护患者免受自我伤害的住院治疗是暂时的。

        第2阶段的数据显示，埃斯克他明加上标准的护理与抑郁症状的减轻有关，包括在服用4小时后自杀意念的一些措施的减少，研究人员开始进行第3阶段的分析。

        ASPIRE I和II有相同的设计和目标，目的是评估鼻内注射85毫克埃斯氯胺酮与安慰剂在降低MDD症状(包括自杀意念)方面的疗效。

        在到达急诊科或住院病人就诊后48小时内对患者进行筛查。共有451名MDD患者和积极的自杀意念和意图被纳入试验。

        所有参与者被随机分配为双盲，比例为1:1，接受抗抑郁药物治疗加埃斯氯胺酮或安慰剂的标准治疗。他们每周服用两剂，持续25天。

        建议患者在入住住院精神科后的前14天内至少呆5天。然后他们可以在门诊精神病诊所看到。

        在25天的治疗期之后，参与者从基线开始，按照抗抑郁药物治疗的标准随访到第90天。

        患者平均年龄38 ~ 41岁，以女性居多(58% ~ 65%)。

        如CGI-SS-R所示，平均MADRS评分为40至51分，约90%的患者中度至极度自杀。60%到66%的人有过自杀企图，21%到32%的人在过去一个月有过自杀企图。

显著降低

        结果表明，使用埃斯克他命加标准护理的治疗与MADRS总分较基线显著降低有关。在第一次给药后24小时，ASPIRE I的平均减少量为16.4,ASPIRE II的平均减少量为15.7(两组比较P = .006)。

        在24小时内，安慰剂加护理标准与MADRS总分较基线显著(尽管较低)下降有关，ASPIRE I和ASPIRE II的平均下降幅度分别为12.8和12.4。

        在初始治疗4小时后，esketamine和安慰剂组之间就出现了数值上的差异。在整个双盲期间，最小二乘平均值的差异保持不变，ASPIRE I平均为3.8,ASPIRE II平均为3.9。

        总的来说，治疗组之间的差异不显著。

        然而，亚组分析表明，对于基线MADRS总分大于中位数的个体和有过自杀企图的个体，esketamine +护理标准具有更大的效果。

        在两项研究中，CGI-SS-R评分从基线到第一次给药后24小时，总体上没有显著下降。

        然而，从基线到第5天，有明显或严重自杀倾向的患者数量显著减少，被认为正常的个体比例相应增加(安慰剂组为44.4%，而依斯氯胺酮组为51.8%)。

        再次，亚组分析表明，在基线MADRS总分大于中位数的患者和有过自杀企图的患者中，埃斯克他命加护理标准对自杀风险有更大的影响。

        在安全性方面，在双盲期，使用埃斯克他明的治疗突发不良事件(AEs)要多于使用安慰剂(分别为89.9%和75.8%)，导致停药的事件也更多(6.2%和3.6%)。

        依斯克他明组最常见的AEs为头晕(38.3%)、解离(33.9%)、恶心(26.9%)和嗜睡(20.7%)。

        随访期间，两组患者的AEs大致相当(依斯克他命53.7%，安慰剂50.8%)。两组在严重的AEs方面也具有可比性(分别为11.6%和11.9%)。

        两项研究中都有一人死于自杀;它发生在一个病人谁正在接受埃斯克他命加标准护理治疗。

鼓励性结果

        虽然埃斯氯胺酮和安慰剂之间的主要差异并不显著，但专家指出，使用活性药物实现持久的数值减少是“令人鼓舞的”。

        ECNP会议由以色列特拉维夫大学萨克勒医学院医学博士Mark Weiser和德国法兰克福大学医院医学博士Andreas Reif主持，他们都是ASPIRE II的一部分，治疗了两三个病人。

        他补充说:“他们是在一个临床随机对照试验中进行的，所有的研究都很出色，所以这些病人可能是治疗效果最好的。”“仍然看到与依斯氯胺酮的治疗标准分离，这一点也不令人失望。我认为这是你可以从这种研究中期待的。”

        然而，赖夫指出，“这种类型的研究有一个小问题，那就是患者反复被问到非常强烈的自杀想法。”

        因此，研究框架本身“不断提醒患者病情的严重性，这对这些患者来说可能不是一件好事，”他说。

        威瑟还强调，ASPIRE I和II等临床试验“并不代表所有自杀患者”。

        “在这样的研究中，你不能让患有严重疾病的人服用药物。其中一些病人非常想自杀，”他说。

        “你不能接受精神病患者，因为埃斯克他命有可能引发心理疾病，而我们很多自杀倾向最高的患者都是精神病患者……它不包括那些非自愿的病人，因为你必须在同意书上签字。”

        赖夫指出，研究还排除了有药物使用障碍的患者，“在我们部门，几乎有一半的患者有自杀企图。”

        尽管如此，“考虑到所有这些因素，结果在我看来是相当鼓舞人心的，”威瑟总结道。

        这项研究是由詹森赞助的。Canuso是Janssen Research and Development的全职员工，持有强生公司的股票约翰逊。

        第32届欧洲神经精神药理学学院大会。2019年9月8日上映。

        来源：Medscape

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