摘要
最近的临床试验表明，两种免疫检查点阻断疗法之间的相互作用被发现是革命性的，特别是其治疗三阴性乳腺癌(TNBC)患者的潜力。
最近的临床试验表明，两种免疫检查点阻断疗法之间的相互作用被发现是革命性的，尤其是其治疗三阴性乳腺癌(TNBC)患者的潜力。尽管大多数乳腺癌患者的年龄都在60岁以上，但大多数临床试验的患者年龄都在60岁以下。
年龄可能是ICB的一个重要考虑因素，因为衰老与免疫系统的深刻变化有关，所以ICB是否对所有年龄段的患者都有好处还不清楚。为了了解年龄对ICB治疗效果的影响，来自布里格姆妇女医院、达纳法伯癌症研究所和哈佛医学院的研究人员对患有TNBC的年轻和年老小鼠进行了临床前研究，发现年龄会影响ICB治疗的效果。这项研究的结果发表在《癌症发现》杂志上。
“随着年龄的增长，你的免疫系统会发生巨大的变化，但是没有人研究过年龄如何影响这种新型药物治疗乳腺癌的疗效，”布莱根血液学部门的博士后格雷格·格列兹尼博士说。“因为很少有老年患者参与临床试验，所以对年龄对ICB治疗的影响了解得还不够。我们最初的问题是，ICB疗法对所有年龄层的益处是否相同，还是对某些年龄层的益处大于其他年龄层。”
研究小组将TNBC细胞株注入8 - 12周大的幼鼠和12 - 15个月大的老鼠体内。一旦小鼠形成可触及的肿瘤，研究人员就给它们注射两种ICB药物之一的四种剂量——抗pd - l1或抗ctla -4抗体。他们还给一组人注射了对照抗体。然后他们测量了肿瘤随时间的增长。
研究表明，年龄对免疫治疗的反应有很大影响。与未接受治疗的小鼠相比，年轻小鼠的肿瘤生长明显减少，总体生存率也有所提高。与对照组相比，免疫疗法对老年小鼠没有明显的益处。
研究人员还查询了METABRIC数据库，其中包括TNBC患者肿瘤样本的数据。预测年轻小鼠对ICB反应的基因标记物在年轻患者中普遍存在，但在老年患者中不存在。他们还在老年小鼠的肿瘤和老年TNBC患者的样本中发现了先天免疫系统衰竭的迹象，这意味着这项研究也可能与人类的治疗有关。这些发现促使作者测试了一种新的联合疗法。通过将ICB与具有免疫激活特性的STING激动剂结合使用，他们发现老年小鼠的肿瘤现在对ICB有反应，并且小鼠的存活率提高了。
“免疫年龄可能与实际年龄不同。我们开始了解免疫年龄的标记，这为在临床中使用它指导治疗决策提供了可能性。”
来源：Medindia
此文系悬壶济世网原创整理，没有授权，请勿转载！
