绝经期激素治疗(MHT)被发现会增加患乳腺癌的风险,风险增加,一些持续超过十年后停止使用,显示国际合作,使用数据从100000多名患有乳腺癌的妇女从58全球流行病学研究。

        发表在《柳叶刀》(Lancet)杂志上的研究结果表明，除了局部阴道雌激素外，所有类型的MHT都与乳腺癌的风险增加有关，使用雌激素-孕激素疗法的人比只使用雌激素疗法的人患乳腺癌的风险更大。对于雌激素-孕激素治疗，如果每天服用而不是间歇性服用(如每月10-14天)，风险更大。

        女性往往在绝经前后开始MHT，这时卵巢功能停止，导致雌激素水平大幅下降，孕酮水平下降到接近零，一些女性出现严重的潮热和不适，MHT可以缓解这些症状。尽管欧洲和美国的监管机构建议在需要的最短时间内使用MHT，但一些临床指南建议减少限制性处方。

        在西方国家，MHT的使用在上世纪90年代迅速增加，在本世纪初突然减少了一半，然后在本世纪头10年企稳。目前，在西方国家大约有1200万用户——北美大约600万，欧洲600万(包括英国的100万)。[1]虽然有些用户是短期用户，但现在使用5年左右是常见的，而过去使用10年左右是常见的。

        之前对全球证据的荟萃分析发现，目前和近期使用MHT的人患乳腺癌的风险更高，但关于不同类型MHT的影响或停用MHT后的长期风险的信息不足。联合作者、英国牛津大学的瓦莱丽·贝拉尔教授说:“先前对绝经期激素治疗相关风险的估计大约是现在的两倍，其中包括激素停止使用后的持续风险。”[2]

        在这项新研究中，作者汇集并重新集中分析了1992年至2018年所有符合条件的前瞻性研究，这些研究记录了MHT的使用情况，然后监测了乳腺癌的发病率，108,647名女性随后患上乳腺癌，平均年龄为65岁。他们观察了这些女性最后一次使用MHT的类型、持续时间和最后一次使用后的时间。

        在前瞻性研究中罹患乳腺癌的女性中，有一半使用过MHT，平均绝经年龄为50岁，开始使用MHT的平均年龄也为50岁。使用MHT的平均时间，目前的用户为10年，过去的用户为7年。

        女性的平均体重在西方国家从未使用MHT,平均在20年内患乳腺癌的风险从50到69岁的包容性是6.3每100名妇女(即63年的每1000从不使用MHT患乳腺癌的女性在20年从50到69岁)。

        作者估计，从50岁开始，连续5年使用三种主要类型MHT的女性，从50岁到69岁(含50岁到69岁)的20年乳腺癌风险将从从未使用过MHT的女性的6.3%增加到:

        8.3每100的用户雌激素+日常progestagen(即83年每1000个用户会患乳腺癌)——绝对增加2每100用户(每50个用户);每100年7.7的用户雌激素+间歇progestagen(即77年的每1000)——绝对增加1.4每100用户(每70个用户);

        每100名雌激素使用者中6.8人(即每1000名使用者中68人)-每100名使用者中增加0.5人(每200名使用者中有一人)。

        对于使用MHT 10年而不是5年的女性来说，乳腺癌风险的增加大约是前者的两倍(见图7)。

        20年风险的增加包括使用MHT的5年和停用MHT后的15年风险的增加。期间和之后的过剩风险MHT使用依赖多久MHT被用于(见图2和图7 - MHT五年了,大约一半的过剩风险将会在当前的五年使用,和另一半将会在接下来的15年之后女性停止服用MHT)。在使用任何形式的MHT不到一年之后，几乎没有额外的风险。

        来自英国牛津大学的吉莉安·里弗斯教授是这项研究的合著者，她说:“使用绝经期荷尔蒙疗法10年的结果是使用5年的乳腺癌风险的两倍。但是，使用绝经后不到一年的激素疗法，或局部使用阴道雌激素，似乎没有什么风险。阴道雌激素在局部用作乳霜或子宫托，不打算进入血液。”[2]

        总的来说，与其他类型的乳腺癌相比，MHT的使用与雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的相关性更强(因为激素因素主要影响ER+乳腺癌)。发生ER+乳腺癌的风险增加是与MHT相关的乳腺癌风险增加的主要原因(见图5)。

        由于更年期通常发生在女性的四五十岁，几乎所有的证据都是针对那些已经绝经并在这个年龄段开始MHT的女性。在40-44岁、45-49岁、50-54岁和55-59岁开始MHT的女性中，风险的成比例增加是相似的。然而，在少数60岁以后开始使用MHT的人群中，这种风险似乎有所降低(见图3)。肥胖也降低了这种风险(特别是只使用雌激素的MHT，对肥胖女性几乎没有影响:图6-7)。

        这些发现对所使用的分析方法的变化是可靠的。她们的乳腺癌家族史和女性的任何特征(除了肥胖)也没有什么不同。

        作者指出，目前流行病学证据的一个局限是，关于长期使用MHT并在15年前停用MHT的妇女，仍然没有足够的信息。此外，他们没有收集关于乳腺癌死亡率的信息，尽管有证据表明乳腺癌死亡率的结果将与发病率[4]的结果相平行。

        加拿大女子学院医院的Joanne Kotsopoulos博士在一篇相关评论中指出，准确估计MHT增加的乳腺癌风险非常重要。她说:“临床医生必须注意这项研究的信息，但也要采取理性和全面的方法来管理更年期症状，仔细考虑为每个妇女启动MHT的风险和好处。这可能取决于症状的严重程度，MHT的禁忌症[…]，并考虑到患者的偏好。”

        来源：Medindia

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