摘要
一项新的研究发现一种细胞免疫治疗方法，阻断一种名为DCAF15的分子会导致血癌细胞“发炎”，更容易被自然杀伤细胞发现和破坏。研究结果发表在《生活科学》杂志上。
一项新的研究发现一种细胞免疫治疗方法，阻断一种名为DCAF15的分子会导致血癌细胞“发炎”，更容易被自然杀伤细胞发现和破坏。研究结果发表在《生活》杂志上。
科学家们一直宣称免疫疗法是癌症研究的突破，因为它们延长了一些以前无法治疗的癌症患者的寿命。然而，并不是每个人都对免疫疗法有反应，最近的研究表明，一些癌症能够逃脱检查点抑制剂药物的影响。因此，人们对寻找增强人体对癌症免疫反应的方法非常感兴趣。
美国南旧金山Calico生命科学癌症免疫学科学家Matthew Pech解释说:“抗肿瘤免疫不仅由适应性免疫系统介导，还由先天免疫细胞介导，最显著的是自然杀伤细胞(NK)。”“在这项研究中，我们使用基因筛选法对一种经过修饰的白血病细胞系进行筛选，以发现癌细胞中决定其对NK细胞反应的分子。”
研究小组使用一种名为CRISPR的基因编辑技术来调整白血病细胞中的所有基因，然后研究这如何影响它们与NK细胞的相互作用。他们特别感兴趣的一个重要的分子称为移行细胞(干扰素# 947;)immunotherapy-resistant肿瘤细胞往往不敏感。他们发现两大类别的“打击”:基因参与tumour-NK细胞相互作用和组件的干扰素# 947;信号通路。其中有一种叫做DCAF15的新分子，它是一个“适配器家族”的一部分，为泛素化机制提供了特异性。泛素化控制细胞内的许多过程，包括蛋白质的周转、增殖和DNA修复。
为了进一步探索这种分子，研究小组从白血病细胞中删除了DCAF15，并观察它们对NK细胞的反应。他们发现DCAF15的缺失使白血病细胞对NK细胞敏感。
在确认DCAF15是一种潜在的分子，可以使癌细胞对先天免疫系统敏感之后，研究小组研究了一种名为indisulam的实验性抗白血病药物是否也会影响免疫反应。indisulam可以调节DCAF15的活性。
正如他们所希望的那样，他们在一系列血癌细胞中发现，indisulam导致了一种名为CD80的分子的类似增长，CD80提供了放大免疫反应的重要信号，就像在没有DCAF15的细胞中所看到的那样。这增加了这种药物可能被用来增强对癌细胞的免疫反应的可能性。此外，一项对白血病患者数据的分析发现，降低DCAF15水平与急性髓性白血病(AML)更好的生存率有关。
“我们已经确定DCAF15是一种控制人体对肿瘤免疫反应的重要分子，”资深作者杰夫·塞特曼(Jeff eman)总结道。“现有药物indisulam能够复制删除DCAF15的免疫促进作用，同时我们观察到，DCAF15水平较低的AML患者具有更好的临床结果，这一发现表明，阻断这种分子可能是治疗血癌的一种有益策略。”
来源：Medindia
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