摘要
与标准药物相比，免疫检查点抑制剂(ICI)在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)中具有更大的应用前景。但是，某些病人在使用ICI后仍然会发展成这种疾病。该研究发表在《临床癌症研究》杂志上，建议对ICI后病情进展的患者进行额外的治疗。
与标准药物相比，免疫检查点抑制剂(ICI)在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)中具有更大的应用前景。但是，某些病人在使用ICI后仍然会发展成这种疾病。发表在《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research) 
近年来，包括nivolumab、atezolizumab和pembrolizumab在内的几种ICI药物已被批准用于治疗NSCLC。ICIs的功能是通过刺激免疫系统来摧毁癌细胞。
然而，患者可能对ICIs产生耐药性，并发展为进行性疾病。这些对ICIs反应较差的患者中，有许多肿瘤环境中的T细胞数量较低。因此，癌症团体一直在努力寻找与ICIs联合作用的药物，以增加肿瘤中T细胞的数量和活性。
包括莫菲特大学在内的几项临床前研究表明，组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC抑制剂)能够刺激免疫系统，增强对ICIs的反应。“在我们的临床前研究中，我们报告说HDAC抑制剂通过增加T细胞向肿瘤的转运和增强T细胞功能来改善对PD-1阻断小鼠肺癌模型的反应，”莫菲特免疫学系高级成员Amer Beg博士解释说。
鉴于ICIs和HDAC抑制剂临床前研究的积极结果，莫菲特的研究人员想评估这些药物对NSCLC患者的潜在益处。他们对33例晚期或转移性NSCLC患者进行了pembrolizumab联合HDAC抑制剂vorinostat的1/1b期研究。
“据我们所知，这是ICI联合HDAC抑制剂治疗肺癌的首次临床试验结果。我们发现这种组合具有良好的耐受性，并显示出对先前ICI治疗难治性患者的初步抗肿瘤活性，”医学博士Jhanelle Gray说莫菲特大学胸肿瘤学系助理教授。
研究人员报告说，治疗期间最常见的不良反应是疲劳(33%)、恶心(27%)和呕吐(27%)。免疫激活药物通常与增加免疫系统活性相关的不良事件有关。在研究期间，患者所经历的与免疫相关的不良事件与之前报道的pembrolizumab相似，最常见的事件是15%的患者的thryroidism。
pembrolizumab联合vorinostat也显示出初步的抗肿瘤活性。在30例可评估疗效的患者中，4例对治疗有部分反应，16例病情稳定，疾病控制率为67%。
在研究期间，研究人员进行了相关分析，以确定是否有血液或组织生物标志物与更好的患者结局的联合治疗相关。他们发现，治疗前基质环境中T细胞水平较高的患者，治疗效果更好。
据研究人员称，这些观察表明，vorinostat可能通过使T细胞从基质迁移到肿瘤床而使肿瘤对ICIs敏感。
研究人员将在正在进行的2期试验中进一步研究这一假设以及pembrolizumab和vorinostat在先前未接受ICI治疗的晚期/转移性NSCLC患者中的活性。贝格说:“我们相信，我们的研究结果为今后评估表观遗传因子对ICI反应影响的试验奠定了基础，并为评估患者治疗过程早期免疫反应动态性质的生物标志物的发现奠定了基础。”
来源：Medindia
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