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抗生素的使用和结肠癌风险的增加?

摘要

‍ ‍  ‍  ‍  ‍  ‍在一项匹配的病例对照研究中,即使是单一疗程的抗生素也会增加患结肠癌的风险,尤其是在近端结肠。

        一项与之匹配的病例对照研究表明,即使是单一疗程的抗生素也会在近十年后增加患结肠癌的风险。

        研究发现,这种风险在近端结肠癌和使用抗厌氧菌抗生素时尤其明显。

        作者评论说,口服抗厌氧菌抗生素对结肠癌风险的影响最为显著,这一发现很有趣,因为这些药物“显著破坏”了肠道微生物群,而肠道微生物群主要由厌氧菌组成。

        “因此,被破坏的微生物群有可能获得或形成致癌性结肠微生物群,”作者指出。,

        他们的结论是:“无论接触抗生素是导致结肠癌风险的原因还是因素,我们的研究结果都强调了临床医生明智使用抗生素的重要性。”

        “这项研究的主要消息是抗生素管理的重要性:不是用抗生素治疗常见的病毒感染,使用最短的时间,和使用抗生素而非广谱的目标,”资深作者辛西娅·西尔斯,医学博士,教授约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的癌症免疫疗法在巴尔的摩,马里兰州,在一份声明中说。

        这项研究昨天发表在《肠道》杂志的网络版上。

        在这项研究中,西尔斯和同事分析了来自英国临床实践研究数据链(CPRD)的数据。

        研究小组在23年间(1989年至2012年)发现了28,980例结直肠癌(CRC),并将其与137,077名对照组进行了比对。然后他们观察了CRC的各种危险因素,包括口服抗生素的使用,并将这些因素在患者和对照组之间进行了比较。

        正如人们预期的那样,个人开发的CRC比对照组更可能有这种疾病的风险因素,包括超重(35.2% vs 33.8%)和肥胖(18.6% vs 16.4%), a 吸烟(49.9% vs 46.9%)的历史,有中度到重度饮酒(13.8% vs 11.4%),有糖尿病史(8.8% vs 7.7%),和接受结肠镜检查(3.5% vs 2.9%);研究人员发现,与对照组相比,结直肠癌患者使用慢性非甾体抗炎药(NSAID)的可能性较低(7.2%对9%)。

        然而,研究小组还发现,在平均8.1年的随访中,继续患结肠癌的参与者明显更有可能使用抗生素(71.3%,而对照组为69.1%)。措施)。

        虽然这两组之间的差异在统计学上是显著的,但差异很小——在患有CRC的人群中,抗生素的使用增加了约2%。

        西尔斯解释说,一旦研究小组调整了潜在的混杂因素,包括吸烟和饮酒,数据显示“16天以上的抗生素总暴露量与30到45天的抗生素总暴露量增加15%的结肠癌风险之间存在关联”。

        作者观察到:“在那些已知CRC位置的患者中,近端结肠癌患者更有可能接触抗生素,特别是那些具有抗厌氧菌作用的患者,而远端结肠癌患者无论使用何种抗生素,与对照组相比,接触抗生素的情况相似。”

        在患直肠癌的参与者和没有患直肠癌的参与者之间,抗生素暴露量几乎没有差别;在本例中,两组抗生素暴露使用情况相同,直肠癌组为67.1%,对照组为67.2%。

        研究人员指出,在研究期间,与不使用抗生素的参与者相比,使用抗生素超过60天的参与者患直肠癌的风险降低了15%,优势比为0.85。

肿瘤部位差异

        抗生素暴露对CRC风险的影响大小以及使用模式因肿瘤位置的不同而不同。

        研究人员写道:“对于结肠癌来说,接触抗生素会大大增加患病风险,在最低限度使用抗生素后,这种效应会增强,在累计接触抗生素60天后,这种效应会达到一个平台。”

        他们补充说,这对于近端结肠的癌症是正确的,但同样,对于远端结肠的癌症不是这样。

        他们强调,对于直肠癌来说,“与累积接触任何抗生素相关的癌症风险都有所降低”,这种效果要到累积接触抗生素30天后才会显现,而在接触抗生素90天后才会趋于稳定。

类抗生素

        在队列研究中,近60%的参与者被开过不止一种抗生素。

        然而,具有抗厌氧特性的抗生素与结肠癌的风险显著增加有关,尤其是近端结肠癌(P<0.05)。

        这同样不适用于直肠癌,在直肠癌中,所有种类的抗生素似乎都对其发展具有保护作用,而不管它们对肠道厌氧菌的影响如何。

        研究人员指出,事实上,接触四环素似乎对预防直肠癌有特别的保护作用。

        在不同种类的抗生素中,“青霉素的使用与结肠癌风险增加有关……特别是在近端结肠,但不是头孢菌素、喹诺酮类、大环内酯类或磺胺/甲氧苄啶类药物,”作者观察到。

        青霉素也以剂量依赖的方式影响结肠癌风险(虽然不是直肠癌风险)。

        青霉素也不影响远端结肠癌的风险,这是一个“有趣”的发现,研究作者认为,因为近端结肠是第一个接触抗生素的部位,这些抗生素在小肠中没有被吸收,在结肠中药物修饰或降解之前。

        在他们的讨论中,作者说,以前的研究表明抗生素使用与结直肠癌之间存在联系,但注意,这是“迄今为止对抗生素- crc相关性的最大分析”。

        这项研究由约翰霍普金斯费舍尔中心发现项目和布隆伯格-坎摩尔癌症免疫治疗研究所资助。西尔斯没有披露任何相关财务关系。几位共同作者披露了相关的财务利益;这些披露列在原始文章中。

         来源:Medscape

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