科学家报告说，压力引起的酶Nqo1也被发现被肝癌用来调控两种主要的细胞增殖途径，使癌症得以茁壮成长。这项研究的结果发表在《肝病》杂志上。

        Nqo1在小鼠肝癌模型和人类肝癌模型中均有高表达，佐治亚癌症中心(Georgia cancer Center)和奥古斯塔大学(Augusta University)佐治亚医学院(Medical College of Georgia)的科学家发现，Nqo1在上游作用，激活PI3K/Akt和MAPK/ERK通路。

        这两种途径都是实现代谢重编程的关键，代谢重编程使癌细胞能够高效地利用葡萄糖作为燃料，并最终实现它们的快速复制。

        MCG生物化学系和分子生物学及佐治亚癌症中心的分子生物学家Satya Ande博士说，敲除Nqo1会阻碍肝癌细胞增殖所需的代谢适应。“肝癌细胞的增殖被显著抑制，”他说。

        MCG博士后研究员Manali Dimri博士说，增殖和细胞存活可能是这些关键通路最重要的功能，它们通常在较低的基础水平发挥作用。

        “不知怎么的，这些通路也通过不同的靶基因相互作用，”Dimri说。“最终，它们将共同促进细胞增殖、迁移和新陈代谢。”

        天然的肿瘤抑制因子在癌症中通常是失活的，Ande和Dimri也发现在肝癌中肿瘤抑制因子PTEN是Nqo1的另一个主要靶点，但在这种情况下，它会降低PTEN的活性。PTEN作用的一种方式与Nqo1在肝癌中的作用正好相反，因为PTEN作用于PI3K/Akt和MAPK/ERK通路。PTEN的升高可以直接对抗所谓的Warburg效应，即癌细胞对葡萄糖燃料的高度利用。

        Dimri说，Nqo1靶向两个而不是一个重要的下游通路，这一事实增加了它作为一个可能的治疗靶点的价值。事实上，Nqo1在其他癌症，如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和甲状腺癌中都有高表达，这表明Nqo1在这些癌症中也有作用，并且可能是一个很好的治疗靶点，Ande说。

        他们开始了他们的工作，通过比较正常小鼠和癌变小鼠的肝脏，来寻找一种更好的方法来杀死肝癌。那时他们发现Nqo1被高度上调;一个合乎逻辑的下一个问题是Nqo1在肝癌中的作用，Dimri说。Nqo1的高表达通常与肿瘤大小的增加、癌症的晚期以及患者生存率的降低有关。但它是如何帮助癌细胞增殖的，一直是个谜。

        科学家们发现，Nqo1对于同时激活肝癌中的PI3K/Akt和MAPK/ERK通路是必要的，这些通路在肝癌中已经非常活跃，并且已知有很多串话。

        他们的发现为Nqo1作为致癌基因的功能提供了更多的证据。根据美国国家癌症研究所(National cancer Institute)的说法，Nqo1被定义为一种参与正常细胞生长的突变形式的基因，目前支持癌细胞生长。致癌基因可能是遗传的，也可能是环境暴露的结果。

        下一步包括对现有药物进行大规模筛选，看看是否有药物擅长抑制Nqo1。他们已经尝试了一些已知的药物来抑制它，发现它们只擅长抑制它的酶活性，清除自由基，但不影响肝癌的复制能力。

        在更正常的情况下，Nqo1的作用是帮助消除自由基，自由基是不稳定的原子，例如，通过我们对氧气的使用而产生的，但在高水平上会导致疾病和衰老。自由基可以帮助癌症的发展，但是快速复制的癌细胞会产生大量的自由基，最终也会破坏它们。由于Nqo1在很多癌症中都有很高的含量，人们认为它通过清除自由基帮助癌细胞存活，而不是自杀。他们的证据表明Nqo1在清除肝癌中的自由基方面没有作用，Ande说。

        现在他们还想看看Nqo1在其他肝癌模型中的活性。在这些研究中，他们使用的是标准模型，该模型使用一种化学物质来产生肝癌，与人类的许多肝癌非常相似，但现在他们还想研究这种疾病的其他模型，这些模型有多种病因。

        肝癌的风险因素包括慢性A或B型肝炎感染,会导致疤痕称为肝硬化的肝脏,从而增加肝癌的风险,以及酗酒、吸烟,越来越多的在这个国家,非酒精脂肪肝造成肥胖,据美国癌症协会。

        根据美国癌症协会(American cancer Society)的数据，自1980年以来，美国的肝癌发病率已经增长了两倍，而这种情况在男性中更为常见，是男性的三倍。肝癌的死亡率也在上升，自2007年以来每年略高于2%，是世界范围内的主要死亡原因。

        来源：Medindia

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