摘要
一项新的研究显示，针对KRAS突变的联合治疗可以使近三分之一的肺癌患者受益。研究结果发表在《癌症研究》杂志上。
一项新的研究显示，针对KRAS突变的联合治疗可以使近三分之一的肺癌肺癌肺癌肺癌患者受益。研究结果发表在《癌症研究》杂志上。
肺癌是男性和女性中第二常见的癌症。据估计，今年将有约22.8万例肺癌新病例，其中近30%的患者将出现KRAS通路突变。这种突变使癌症更具侵袭性，更难治疗。莫菲特癌症中心的研究人员希望改变这种状况。在一项新的研究中，研究小组发现了一种新的治疗方法，可以帮助这类患者。
KRAS是一种基因，以“开”和“关”的方式调节细胞信号，导致正常的细胞生长和分裂。KRAS基因的突变会导致蛋白质忽略它接收到的任何“关闭”信号，从而导致细胞生长失控。这就是为什么研究人员一直在研究KRAS通路中可能的治疗靶点。例如，在黑色素瘤中，针对BRAF突变(KRAS通路中的一种蛋白)的治疗，已经导致了患者的积极反应。
莫菲特大学的研究人员认为，在KRAS通路中发现的MEK激酶可能是肺癌治疗的一个目标。通过一系列的药物筛选,细胞株和动物模型实验中,他们发现肺癌细胞治疗MEK抑制剂曲美替尼结合细胞因子tnf和干扰素与单独使用MEK抑制剂相比，MEK抑制剂可导致更多的细胞死亡。tnf在1970年代被称为肿瘤坏死因子,但最初的热情用在癌症治疗后很快就被诱导产生的炎症反应抑制tnf政府和大多数肿瘤细胞抵抗死亡的tnf。
在这项研究中,研究小组发现,MEK抑制剂增加肿瘤坏死因子受体在细胞表面的与之结合，从而产生更强更持久的细胞死亡信号。一个细胞因子已知的抗肿瘤免疫的关键,进一步提高了MEK抑制剂的抗肿瘤活性和tnf。重要的是,MEK抑制剂也大大增加tnf的表达和干扰素目的基因，可导致抗肿瘤免疫增强。
“MEK抑制剂本身并不能为这组患者提供强有力的整体反应，”莫菲特大学免疫学和肺癌卓越中心的高级成员、本研究的主要作者Amer a . Beg博士说。乞讨,和他的团队把他们的研究进一步调查MEK抑制剂结合疗法是否已知tnf的表达增加# 945;和干扰素# 947;会提供更好的回应。他们发现，添加PD-1免疫检查点抑制剂和MEK抑制剂后，小鼠的肿瘤消退最强。
研究人员正计划进一步研究，将MEK抑制剂与其他免疫疗法结合起来，在肿瘤微环境中提供这些细胞因子的强表达，如CAR T和过继T细胞治疗方法。
“这些研究将有助于确定免疫微环境与肿瘤的调制信号是一个可行的治疗策略对肺癌患者的KRAS突变和其他潜在的依赖MEK的突变信号,”谢Mengyu表示,癌症生物学研究生就读莫菲特和这项研究的第一作者。
贝格说:“证明一种抗癌药物能够如此有效地调节细胞因子信号通路的活性，这在概念上是新颖的，而且能够使我们对靶向细胞因子信号通路和策略有新的认识。”细胞因子信号通路对许多生物学过程至关重要。
来源：Medindia
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