摘要
作为微管结合剂协同作用的联合药物可能会阻碍胰腺肿瘤的生长，尽管这些药物毒性较小，但作用时间较长。
作为微管结合剂协同作用的联合药物可能会阻碍胰腺肿瘤的生长，尽管这些药物毒性较小，但作用时间更长。
与其他许多癌症不同的是，大多数胰腺肿瘤是岩石性的。
“这就是为什么胰腺癌是最致命的癌症类型之一的原因之一，”Kenneth Olive博士说，他是哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院的医学、病理学和细胞生物学副教授，也是赫伯特欧文综合癌症中心的胰腺癌研究人员。
Olive说:“胰腺肿瘤需要一层叫做间质的结缔组织，它使肿瘤变硬，就像一个盾牌一样。”Olive之前的研究首次发现了间质如何使化疗药物难以到达恶性细胞。因此，大多数化疗药物都不能达到有效的>水平。
对Olive来说，矛盾的是，这表明一种寿命更长但毒性更小的药物可能效果更好。
要使胰腺癌药物有效，它需要停留足够长的时间，渗透到基质中，并在肿瘤中积累。但如果它在血液中持续很长时间，它对身体其他部位的毒性就不会那么大。
检测新药组合
Olive的最新研究，由Jaime Eberle-Singh博士领导，当时她还是哥伦比亚大学的研究生，可能已经确定了一个很好的候选人。毒品,一个实验性的化合物称为PTC596显示抗癌活性在老鼠和人类胰腺癌细胞,似乎正确的品质:PTC596耐用半衰期(大多数抗癌药物的半衰期几分钟到几小时),可以逃避泵,许多肿瘤细胞使用驱逐药物。Olive说:“这意味着任何数量的药物，只要能通过屏障，就能靶向恶性细胞。”
基于这些研究，Olive、Eberle-Singh和他们的合作者在基因工程小鼠中测试了PTC596与吉西他滨(一种治疗胰腺癌的一线药物)联合使用的效果。
接受两种药物联合治疗的小鼠的寿命是只接受单一标准药物治疗的小鼠的三倍。Olive说:“这个结果很令人兴奋，因为在这个金标准的小鼠模型中，任何延长存活率的治疗方法都极其罕见。”
他们还测试了PTC596联合吉西他滨和另一种常用的治疗胰腺癌的药物——紫杉醇钠(nab-paclitaxel)。这种结合进一步增强了疗效，使肿瘤完全缩小。
Olive说:“基于药物的安全性和我们自己的研究结果，在胰腺癌患者中测试PTC596并结合标准治疗有很好的理论基础。”
微管破裂
Olive的团队还发现PTC596可以阻止微管的形成，微管是一种参与细胞分裂和细胞内营养物质运输的蛋白质网络。他证明PTC596可能与另一种微管结合剂紫杉醇钠协同作用。
Olive说:“结合不同的微管抑制剂有潜力在肿瘤学的未来发挥重要作用，因为有许多药物以不同的方式影响微管，从而产生协同作用。”
来源：Medindia
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