摘要
你抽的每一支烟都对你的健康有害。一项新的研究强调，接触烟草烟雾会显著恶化头颈部癌症的症状。研究结果发表在《分子癌症》杂志上。
你抽的每一支烟都对你的健康有害。一项新的研究强调，接触烟草烟雾会显著恶化头颈部癌症的症状。研究结果发表在《分子癌症研究》杂志上。
头颈部癌症是世界上第六常见的癌症。绝大多数病例是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)，一种发生在口腔、鼻子和喉咙的皮肤和粘膜外层的癌症。吸烟吸烟吸烟吸烟吸烟吸烟吸烟吸烟吸烟吸烟吸烟吸烟吸烟吸烟吸烟吸烟是患上这种疾病的一个主要风险因素，会降低治疗效果。
现在，托马斯·杰斐逊大学的研究人员在研究吸烟对肿瘤进展的影响时发现，吸烟可以重组癌细胞周围的细胞，并有助于驱动HNSCC的侵袭性。
“香烟烟雾改变细胞的代谢在头颈部鳞状细胞癌,使肿瘤更有效的作为一个生态系统,促进肿瘤的生长,“说Ubaldo Martinez-Outschoorn,医学博士,副教授的医学肿瘤学和西德尼Kimmel癌症中心研究员——杰弗逊健康,谁领导了这项新研究。
肿瘤由生长失控的癌细胞和支持肿瘤的非癌细胞组成。肿瘤中超过一半的细胞是支持细胞，它们创造了科学家们所说的“肿瘤基质”。肿瘤间质中最常见的细胞类型是成纤维细胞，它有助于维持组织结构。在之前的研究中，马丁内斯-奥斯库恩博士和他的同事，包括耳鼻喉科头颈外科副教授、医学博士约瑟夫·柯里，发现成纤维细胞和癌细胞之间的相互作用促进了肿瘤的生长。
马丁内斯-奥斯库恩博士说:“我们以前发现，在头颈部鳞状细胞癌的人类和动物模型中，当这些不同的细胞群相互支持时，肿瘤会大量生长。”癌细胞利用周围成纤维细胞产生的代谢产物来获取能量并促进其生长。“这就是肿瘤最具侵略性的地方。”
马丁斯-奥斯库恩博士实验室的研究生玛丽娜·多明戈-维达尔(Marina Domingo-Vidal)研究了烟草对头颈部鳞状细胞癌的代谢影响。道明戈-维达尔说:“知道吸烟是这种癌症的最大危险因素，我们想更好地了解它是如何改变肿瘤中不同细胞的代谢的。”
在目前的研究中，研究人员将成纤维细胞暴露在香烟烟雾中。他们发现成纤维细胞增加了一种叫做糖酵解的特殊代谢，糖酵解产生的代谢物被附近的癌细胞用来帮助它们生长。此外，这些肿瘤细胞具有一定的恶性特征，如增强了移动性和对细胞死亡的抵抗力。在该疾病的小鼠模型中，烟草暴露的成纤维细胞的增强支持导致更大的肿瘤。
在一项关键发现中，研究人员还发现了烟草暴露的成纤维细胞上的一种蛋白质，这种蛋白质似乎可以驱动这些代谢变化。多明戈-维达尔说:“这种被称为单羧酸转运体4 (MCT4)的蛋白质，是香烟烟雾增强癌症侵袭性的主要机制，我们已经展示了如何控制和逆转它。”
“我们也看到暴露在烟雾中的成纤维细胞与肿瘤基质中的其他细胞相互作用，比如免疫系统的细胞，”Domingo-Vidal解释说。“一个健康的免疫系统负责识别和攻击恶性细胞，因此了解这些改变的成纤维细胞如何影响当前免疫疗法的效果将是一件有趣的事情。”
这一发现为临床试验奠定了基础，库里博士希望在临床试验中消除香烟烟雾引起的负代谢状态。“我们的发现是对理解肿瘤微环境中不同细胞之间代谢关系的兴趣日益增长的一部分，以及我们如何以它们为目标来改善患者的预后，”库里博士说。
临床试验将采用双管齐下的方法来对抗癌症。该试验将结合fda批准的一种治疗糖尿病的药物二甲双胍(metformin)和fda批准的免疫疗法durvalumab，后者是一种检查点或PD-L1抑制剂，可以切断免疫系统。(临床试验。NCT03618654)。
“我们认为二甲双胍和durvalumab可能对癌症有协同作用，二甲双胍减缓了恶性肿瘤细胞的生长，而durvalumab增强了良性肿瘤细胞的活力，”库里博士说。
来源：Medindia
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