最新研究显示，早在妊娠8周，但主要是14周之前，孕妇甲状腺功能障碍就与儿童的神经发育不良有关，这意味着潜在干预的时间比先前建议的更早。

        荷兰鹿特丹伊拉斯谟大学医学中心的医学硕士Toyah A. Jansen和他的同事们说:“就我们所知，这项研究首次表明，母亲的甲状腺功能与后代神经发育的关系在怀孕早期就减弱了。”他们在6月28日发表在《柳叶刀糖尿病》杂志网络版上的一篇文章中报告了他们的发现内分泌学。,,

        他们补充说，这表明早期妊娠“是胎儿甲状腺功能低下或偏高的最脆弱时期”。

        因此，新的发现表明，诊断和治疗妊娠期甲状腺功能障碍的传统时间窗——妊娠13至18周之间——可能是错误的，而且这种评估可能应该提前到妊娠早期，作者说。

        这反过来又可以“解释为什么一些随机对照试验检测左旋甲状腺素治疗孕妇亚临床甲状腺功能减退症或妊娠期甲状腺功能减退症对后代智商的影响没有显示出有益的效果，”他们断言。

        社论,弗朗西斯科·Vermiglio,医学博士和Mariacarla Moleti,博士系的临床和实验医学,大学墨西拿,意大利,说这项新研究是孩子大脑发育和母体甲状腺亢进函数之间的联系,以及甲状腺功能,也是值得注意的研究通常只连接机能亢进特别是妊娠结局但不是神经发育。

        Vermiglio和Moleti警告说，因此，医生在治疗妊娠期甲状腺功能亢进时应谨慎行事。

TSH可能比FT4

        詹森和他的同事们从“R一代”研究中找出了1981对母子，她们的出生时间在2001年12月至2005年6月之间。

        前瞻性数据包括孕妇血清促甲状腺激素(TSH)和自由甲状腺素(FT4)在怀孕早期或中期(最多18周)的测量，以及10岁儿童的大脑MRI。

        与先前的研究一致,调整的因素包括母亲的年龄、种族、吸烟、孩子性别,与孕龄血液采样-数据显示一个倒u形的孕产妇的TSH水平之间的联系的中位数13.1周的妊娠和儿童的神经发育的结果在一个平均年龄为9.9岁,与总灰质减少(P = .007)和皮层灰质体积(P = .02点)。

        母亲TSH与儿童总灰质体积(P交互作用= .05)和皮质体积(P交互作用= .08)之间的关系因采血时的孕周而异。

        进一步的分层显示，与母体TSH的相关性在妊娠8周时最明显，在妊娠约14周后相关性逐渐减弱。

        尽管该团队之前的研究显示，母体FT4水平与脑灰质总量和皮质体积之间存在类似的倒u型关联，但他们指出，在调整了颅内总容积后，这项新研究没有发现这些关联。

        作者推测:“我们的研究结果表明，TSH可能是比FT4更具体的预测总灰质或皮质灰质发育的指标。”

早期干预窗口?

        众所周知，母体甲状腺功能障碍与儿童神经发育不良有关，包括智商较低、患自闭症、精神分裂症和注意力缺陷多动症的风险较高。

        然而，之前的研究，包括2017年发表的一项研究(N Engl J Med. 2017;376:815-825)，已经观察到，但没有发现母亲甲状腺功能障碍的治疗与神经结果之间的联系。因此，这些新发现确实提出了一个问题:以前的研究人员仅仅是针对错误的妊娠时间框架吗?

        Jansen和他的同事解释说:“在这些试验中，甲状腺激素替代疗法开始于怀孕13到18周之间，比我们估计的最佳时间晚。”

        “缺乏协会从14周开始在新的研究中是一个重要的小说发现临床风险评估中应考虑当时机干预在临床实践中,以及在设计未来的研究的影响左旋甲状腺素治疗轻度甲状腺疾病在怀孕,”他们的状态。

        “我们的研究结果强烈表明，未来的研究将受益于在怀孕早期纳入研究对象，最好是在怀孕头三个月，”任何分层分析都要考虑到采血时的孕周。

孕妇过度治疗可损伤儿童大脑

        在他们的社论中，Vermiglio和Moleti特别指出了在儿童灰质中观察到的效应的认知含义，但在其他脑形态中没有。

        他们写道:“的确，越来越多的研究报告显示，灰质体积与智力或认知功能之间存在相关性，其中儿童的智商与前额灰质体积的相关性最强。”

        他们强调,“脑损伤的风险相关的TSH浓度较低(表明甲状腺亢进函数)引发关注潜在的神经发育的结果不佳的母亲的后代左旋甲状腺素治疗怀孕之前,谁是目前建议独立增加左旋甲状腺素20%至30%的每日剂量在确认怀孕的。”

        他们警告说:“这一策略虽然能有效地将孕妇在关键的妊娠头三个月患甲状腺功能减退症的风险降至最低，但会导致某些患者的过度治疗风险增加3至7倍。”

需要更好的妊娠甲状腺激素参考值范围

        总合而言，这些发现强调了澄清关键参数的必要性——就最佳甲状腺激素水平以及治疗时机而言，社论作者断言。

        他们补充说:“确定真正适合胎儿大脑发育的孕时甲状腺激素参考范围是至关重要的。”

        此外，“理想情况下，孕妇甲状腺功能障碍应在脆弱期之前很好地诊断出来，即在确定怀孕或理想情况下是有预见性的，因为甲状腺功能亢进需要3至5周才能恢复，很少有妇女在怀孕8至12周之前接受产科护理。”

        Jansen和他的同事一致认为:“我们的数据可以帮助临床医生优化与及时甲状腺功能评估和潜在替代治疗相关的风险评估策略。”

        这项研究和社论的作者们没有报告任何相关的关系。

        柳叶刀糖尿病性骨质。2019年6月28日出版。抽象的,编辑

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        来源：Medscape

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