摘要
动物医学院的科学家们进行的一项新研究发现，CYP2D6酶可将存在于各种食物和烟草中的生物碱代谢成大脑中类似mptp的化学物质，从而引发小鼠的神经退行性疾病帕金森症。
兽医学院的科学家领导的一项新研究发现，CYP2D6酶可将存在于各种食物和烟草中的生物碱代谢成大脑中类似mptp的化学物质，从而引发小鼠的神经退行性疾病帕金森症。
由Narayan Avadhani和Mrittika Chattopadhyay领导的研究人员认为，线粒体CYP2D6酶是帕金森病治疗的一个潜在的强大新靶点。
Avadhani说:“在过去的二三十年里，研究人员试图抑制他们认为MPTP的代谢过程，结果喜忧参半。”“我们相信线粒体CYP2D6是更直接的药物靶点，它可能被证明更好地治疗特发性帕金森病。”
这项研究发表在<Journal of Biological Chemistry</>上，研究了帕金森病在无法确定具体病因时的发病机制，这是化学诱发疾病的大多数例子。
此前的研究表明，MPTP和类似的有毒化合物会诱发啮齿动物和灵长类动物的帕金森病。正如科学家所理解的那样，其作用机制涉及到化合物被氧化形成MPP+，一种有毒的代谢物。这种被认为是负责的酶被称为单胺氧化酶B (MAO-B)，存在于神经系统的胶质细胞中。在这个机制的概念中，MPP+被认为是通过多巴胺转运蛋白转移到多巴胺神经元上的，事实上，帕金森氏症的特征是大脑中多巴胺水平异常低。
研究人员试图阻止帕金森症的影响，通过在这个假定的通路中瞄准两个参与者，MAO-B和多巴胺转运蛋白，只取得了混合的成功。
然而，penn领导的研究暗示了一个完全独立的机制。在早期的研究中，Avadhani和他的同事已经证明，定位于人体能量工厂线粒体的CYP2D6酶可以在MPTP代谢成MPP+过程中发挥作用。在新的研究中，他们对β-卡波林和异喹诺林进行了更深入的研究，这两种毒素类似于MPTP，人体从烟草烟雾、酒精和一些食物中发现的物质中产生MPTP。
他们发现，不是MAO-B，而是线粒体CYP2D6激活了多巴胺产生神经元内的-卡波林和异喹诺林，而不是胶质细胞。在小鼠模型中，这种激活途径会导致神经损伤和氧化应激，类似于帕金森症的症状。
阿瓦哈尼说:“众所周知，CYP2D6在影响一些药物的活性方面发挥了作用。
为了瞄准这一途径，研究人员表明，缺乏CYP2D6的小鼠没有表现出与含有该蛋白的小鼠相同的严重症状。此外，一种CYP2D6抑制剂可以防止nice中的神经元损伤。
“CYP2D6抑制剂ajmalicine是利血平家族生物碱的一员，在植物Rauwolfia蛇纹石中发现，长期以来在印度被用于治疗精神疾病，如妄想症和精神分裂症，”Avadhani说。“线粒体靶向这类化合物很可能对治疗帕金森患者有效，这是我们未来的策略。”
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