巴尔的摩——一项三期随机试验结果显示，口服高度纯化的大麻二酚(CBD)可减少与结节性硬化症(TSC)相关的癫痫发作三分之一以上。

        TSC是一种罕见的遗传性疾病，其特征是良性肿瘤在身体的许多部位出现，包括大脑，这些部位会引发癫痫。儿童癫痫的表现为头部和腿部的反复痉挛，通常是该病的主要症状。

        伊丽莎白·蒂埃尔博士

        研究结果发表在2019年美国癫痫协会(AES)第73届年会上。

高度耐火

        大麻二酚(CBD)是大麻的一种化学成分，它不会让使用者兴奋。TSC估计影响1 /5500人。它是由TSC1和TSC2基因缺陷引起的，这些缺陷负向控制哺乳动物雷帕霉素(mTOR)途径的目标，并导致器官系统的细胞异常生长，尤其是皮肤和大脑，Thiele说。

        约85%的TSC患者患有癫痫，尤其是儿童发病。在大约三分之二的病例中，癫痫是难治性的，Thiele说。

        为了确定附睾吸附剂在该人群中的疗效，研究人员在6个国家的46个地点登记了224名患者(中位年龄，11岁)。

        患者以前平均服用四种抗癫痫药物，现在平均服用三种。丙戊酸盐(45%)、维加巴林(33%)、左乙拉西坦(28%)和氯巴赞(27%)是最常见的。

        参与者被随机分配给CBD 25毫克/公斤/天或50毫克/公斤/天，或一个匹配的安慰剂。经过4周的滴定期后，患者继续接受这些药物治疗12周。这项研究的主要终点是tsc相关的局灶性和全身性癫痫发作频率的变化百分比。

        对201名完成研究的患者的分析表明，与安慰剂相比，两种剂量的CBD都显著地降低了癫痫发作频率——25毫克剂量为49% (P = .0009)， 50毫克剂量为48% (P = .0018)，降低了27%。

        研究人员还发现，与安慰剂组的22%相比，低剂量组的36%和高剂量组的40%的癫痫发作至少减少了50% (P = .0692和P = .0245)。

        此外，服用CBD的患者中，有更多的人癫痫发作频率降低了75%或更多。

        与安慰剂组的39%相比，低剂量组的69%患者/照护者报告了整体情况的改善(优势比[OR] = 2.25;高剂量组(OR = 1.77;P = .0580)。

        总的来说，安慰剂组的95%，低剂量组的93%，高剂量组的100%经历了不良事件(AE)。最常见的症状是腹泻、食欲减退和嗜睡;大多数AEs为轻度或中度。

        在这项试验中，腹泻和嗜睡的情况比Dravet和LGS试验要少，Thiele说。然而，她指出，在这次试验中也有较少的儿童服用氯巴赞。

        她说:“嗜睡实际上是一种与氯巴扎姆的药物相互作用，在这项试验中只有四分之一的儿童服用了氯巴扎姆。”此外，腹泻可能部分是由于含有CBD的芝麻油制剂，Thiele指出。

Less Is More

        低剂量组有8例，高剂量组有10例，安慰剂组有2例因为AE而停止治疗。他说:“因此，从副作用的角度来说，我们得到的信息是，越少越好。

        她强调，一些TSC患者服用低剂量药物可能效果更好。“如果CBD被批准用于TSC——我希望如此——我会从10毫克剂量开始，看看会发生什么，然后在必要时滴定。”

        Dravet和LGS试验中CBD的剂量分别为10 mg/kg/天或20 mg/kg/天。

        在这些试验中，肝酶水平的升高引起了人们的关注。

        “我真的很担心，在这个新的试验中，剂量这么大，我们会看到明显的肝脏毒性，但我们没有;我们看到了更多一点，但并不是更多，”蒂尔说。

        已经批准用于TSC的药物Everolimus作用于mTOR通路，但存在安全问题。虽然一些临床前动物模型表明CBD也可能影响mTOR通路，但Thiele认为更重要的作用机制可能是通过g蛋白偶联受体GPR55，这有助于调节钙稳态。

严谨研究

        Privitera指出，与TSC相关的癫痫“是出了名的难治”，而且这是首次测试高剂量CBD(25和50毫克/公斤/天)的研究。

        Privitera说，与早期对LGS和Dravet中CBD的研究类似，超过10%的TSC患者存在肝脏异常，但这些异常大多与丙戊酸盐的伴随使用有关。

        她同意目前还不清楚这种药物是否会影响mTOR通路。

        这项研究由乔治华盛顿大学研究有限公司资助。蒂勒是GW制药公司、Zogenix公司、West Therapeutics公司、Biocodex公司和Aquestive Therapeutics公司的顾问。Privitera是乔治华盛顿大学制药公司LGS研究的研究员。他是公司的发言人。弗兰奇薪水的一部分来自非营利性的癫痫研究联盟，该联盟与各种制药公司签订合同。

        美国癫痫协会(AES) 2019年第73届年会:摘要1.293.& 2019年12月7日提出。

        来源：Medscape

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