圣安东尼奥—在两个独立的3期新辅助试验中，早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者在化疗中加入免疫治疗理论上应该有相似的结果，但一个令人印象深刻的阳性和另一个令人失望的阴性。

        现在的问题变成了:为什么?

        彼得•施密德医学博士,巴兹医院癌症研究所,伦敦,英国,报道,病理完全缓解率(pCR)以前未经治疗的患者中,nonmetastatic TNBC接受pembrolizumab (Keytruda,默克公司)除了新辅助化疗是64.8%,比51.2%的病人相同的化疗,但没有免疫疗法(P = .0005),这是一个绝对差13.6%。

        他在2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会的新闻发布会上发表了讲话。

        另一方面,卢卡Gianni博士基金会米开朗基罗,米兰,意大利,报道,增加atezolizumab (Tecentriq Genentech)化疗看似相似的患者并没有影响pCR, was  43.5%的患者接受免疫治疗,40.8%的患者未接受免疫疗法。

        经过更仔细的观察，这两项试验虽然是在预后普遍较差的相似患者中进行的，但在患者选择、化疗的选择和持续时间方面存在差异。此外，还使用了一种不同的检查点抑制剂。

试验中的一些差异

        在对pembrolizumab进行评估的KEYNOTE-522试验中，共有1174名患者被纳入。主要的合格标准包括II期和III期乳腺癌和无I期疾病。值得注意的是，双侧或多灶性原发肿瘤以及炎性乳腺癌患者被允许参加试验，半数患者淋巴结阳性。

        在评价atezolizumab的NeoTRIPaPDL1米开朗基罗试验中，总共只有280名患者被纳入。在基线，大约一半的患者有早期高危疾病，大约一半有局部晚期疾病。此外，87%的患者有淋巴结受累，这一比例高于KEYNOTE研究的总和。

        在这两个试验中使用的化疗方案也有实质性的不同。

        522名患者接受了标准的化疗方案。具体来说，患者被随机分配接受4个周期的pembrolizumab 200 mg/3周或安慰剂+紫杉醇80 mg/m² 每周+卡铂AUC 5每3周或AUC 1.5前12周每周。

        接下来的4个周期分别是pembrolizumab或placebo + doxorubicin 60 mg/m²每3周或表柔比星90 mg/m²每3周+环磷酰胺600 mg/m²术前12周每3周。

        明确手术后，如有必要，患者可以接受放疗，但试验组的患者也每21天接受一次pembrolizumab或安慰剂，共9个周期，或直到疾病复发。

        施密德指出，对照组(未接受免疫治疗的患者)的pCR率为51.2%，这表明该方案是密集的。

        研究人员解释说:“这两种方案都是每3周给药一次，共8个周期，然后根据研究人员的选择，进行手术和4个周期的蒽环类抗生素方案。”

        此外，KEYNOTE研究的主要终点是pCR，而意大利研究的主要终点是5年无事件生存率。吉阿尼为他的试验的主要终点进行了辩护。在试验设计时，pCR是一个“非常强大的预测”长期化疗结果，而不是免疫治疗。

        “如果你转向内分泌治疗，(pCR和长期结果之间)根本没有关系，”Gianni强调。换句话说，pCR的价值是有问题的。

不同的抑制剂

        Pembrolizumab是一种程序性细胞死亡蛋白- 1 (PD1)抑制剂，而atezolizumab是一种程序性细胞死亡配体- 1 (PD-L1)抑制剂。

        Gianna说:“最终，这两种药物都会干扰PD1和PD-L1之间的轴，而且人们普遍认为，它们会产生同样的作用。”

        “但这两种药物之间可能存在细微的区别，但最终可能不会如此细微，”他表示。

        施密德解释说:“我个人的理论是，在疾病早期，肿瘤生物学的动态变化非常大。如果先给患者化疗，那么在开始免疫治疗之前，pd -1阴性的患者，在化疗过程中，会转变为pd -1阳性。”

        他补充说，随着时间的推移，这一过程会消失，这样一来，晚期肿瘤就不再是动态的，因此免疫细胞就不能像在早期疾病中那样穿透肿瘤。

        “你可以有世界上最好的检查点抑制剂，它可能激活免疫细胞，但如果免疫细胞不存在，它们就不能杀死癌症，”Schmid补充说。

尚早

        在评论这两项研究时，新闻发布会主持人肯特·奥斯本(Kent Osborne)，医学博士，来自德克萨斯州休斯顿贝勒医学院(Baylor College of Medicine, Houston, Texas)。他认为，与其他癌症相比，免疫疗法在乳腺癌中的应用仍处于起步阶段，但其潜在的应用是引人入胜的，尤其是在TNBC。

        “我认为我们还不应该放弃atezolizumab，因为它可能是我们最终治疗乳腺癌的一个重要组成部分，”奥斯本说。

        “但是pembrolizumab研究看起来很有前景，我认为它可能会改变TNBC患者的治疗方法，”他预测说。

        波士顿麻省总医院癌症中心的医学博士、公共卫生硕士Aditya Bardia在被问及对此的看法时表示，人们对使用免疫疗法治疗乳腺癌的兴趣正在增加，尤其是在TNBC。

        他说:“TNBC有很强的肿瘤生物学特性，所以在临床上，这是一个无法满足的需求，我们需要更好的治疗方法。”

        “不幸的是，我们还没有一个生物标志物可以预测谁不会从免疫治疗中受益，甚至KEYNOTE-222中的pd -1阴性亚组也从治疗中受益，”Bardia承认。

        ”,但我们一直在乳腺癌反应免疫疗法治疗作为一线治疗时高得多,这说明免疫微环境,很难引起免疫反应,至少单免疫疗法在更高级的疾病,”他补充说,两项研究都指出在一线设置。

        KEYNOTE-222研究是由默克公司资助的。NeoTRIPaPDL1米开朗基罗的研究得到了Hoffman-La Roche和Celgene的支持。施密德获得F. Hoffmann-La Roche的资助和编辑支持;来自阿斯利康(AstraZeneca)、罗氏(Roche) /基因泰克(Genentech)、Oncogenex、诺华(Novartis)和Astellas的机构研究支持;以及辉瑞、阿斯利康、诺华、罗氏、默克、勃林格殷格翰、拜耳、卫材、Celgene和彪马等公司的酬金。吉阿尼从ADC Therapeutics、阿斯利康(AstraZeneca)、Celgene、礼来(Eli Lilly)、G1 Therapeutics、Genentech、Genomic Health、Merck Sharp &Dohme, Oncolytics Biotech, Odonate Therapeutics, Onkaido, Roche, Pfizer, and Tahio ti，已经与Zymeworks, Daiichi Sankyo Zymeworks, Daiichi Sankyo, Revolution Medicine签订了研究合同。奥斯本曾在基因泰克和阿斯利康的顾问委员会任职，是托玛制药的顾问，并持有GeneTex的股票。Bardia曾担任Genetech、Roche、Pfizer、Novartis、Merck、Daiichi、immunom和Sanofi咨询委员会的顾问或顾问。巴兹癌症研究所也从同一家公司获得了研究资金。

        圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS) 2019:摘要GS3-03和GS3-04。2019年12月12日上映。

        来源：Medscape

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