虽然最近召回注射重组甲状旁腺激素(素(Natpara武田)在美国已经占据了新闻头条,慢性hypoparathyroidism患者的情况想要欧洲的药物(称为Natpar),和其他北美,几乎没有任何更好。

        尽管这种药物没有像在美国那样，先被提供，然后突然被取消，但在许多国家，包括英国和加拿大，患者从一开始就没有机会接触到它，这造成了“许多不安、愤怒的患者”。

        对制造商来说，Natpara/Natpar的案例凸显了将罕见疾病药物推向市场的困难，它认为证据的门槛可能定得太高。

        甲状旁腺功能减退症是一种罕见的内分泌疾病。甲状甲状腺机能减退症的标准治疗方法是活性维生素D或降钙三醇(罗氏)加口服钙补充剂。然而，对于严重的甲状旁腺功能减退症患者，可以注射甲状旁腺th。

        每日一次的皮下注射重组甲状旁腺激素(PTH)于2015年被美国食品和药物管理局(Naptara)批准，并于2017年被欧洲药物管理局(EMA)批准用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症(Natpar)。

"一切进展顺利…"

        Liz Glenister是慈善机构Parathyroid UK的创始人、首席执行官和董事会主席，该机构与世界各地的专业协会和团体密切合作，并设立了世界Hypopara宣传日。

        “当然，美国患者已经用了一段时间了，通过各种形式和各种试验，”她补充说，“一切都很顺利。”

        因此，到目前为止，该剂已与丹麦、以色列、芬兰、挪威和瑞典一起在美国销售，并有希望在不久的将来在更多的国家销售。

        然而，这种情况现在已经发生了巨大的变化。

        该药物最近在美国被召回，原因是该药物药筒橡胶隔层的橡胶颗粒物质可能会污染该产品，引发了安全担忧。

        突然的戒断导致严重的疾病患者无法充分控制自己的症状，在某些情况下，还因为严重的低钙血症而住院。

        尽管EMA出于安全考虑并没有停止使用该药物，但欧洲大多数甲状旁腺功能减退症患者仍然无法使用该药物。

        在英国，就在2016年2月，国家卫生研究所(National Institute for Health Research)发布了一份简报文件，预计纳坦帕会成为“可能减轻疾病症状的甲状腺功能减退症患者的新治疗选择”。

        而在2017年，英国国家健康与医疗优化研究所(NICE)认为，对这种药物进行评估是“合适的”，并指出英国最多有8400人可以接受这种药物。NICE决定是否应该在英国国家医疗服务体系(NHS)中提供药物。

        然而，2018年2月，NICE暂停了这项评估，尽管有个别医疗服务机构选择为其提供资金，但在向NHS患者提供评估方面没有任何进展。

进展停滞在英国;患者“心烦意乱”

        英国武田制药公司医学博士西蒙·梅多克罗夫特说，虽然大多数病人都在等待国家标准普尔重新开放的良好评估，等待国家医疗服务体系提供资金，但也有一些人有可能得到它。

        这些方法包括个别筹资请求(IFRs)和地方筹资决策等途径。

        梅多克罗夫特补充说，一些患者“可能能够私下获得这种药物，但我们的重点是确保我们获得报销，以便让NHS范围内的更广泛的患者群体使用这种药物。”

        格伦尼斯特的情况非常令人沮丧。

        她说:“我们已经为此开展了很长时间的宣传活动。”她指出，他们从参与初步试验的患者那里收到了不错的报告。

        “从病人的角度来看，这绝对是美妙的:‘就像一个灯泡在亮着，’人们说。所以我们有很大的希望，从那时起就一直在等待。”

        但她补充说，发现这种药物仍未纳入英国国家医疗服务体系(NHS)是“令人难以置信地失望，而且有许多沮丧、愤怒的患者”。

        格伦尼斯特继续说:“我们需要它的原因是目前的治疗不够充分;它从来没有被设计用于这种情况，它可以导致相当严重的肾脏后果。”

        她强调说，了解病人的病情“很大程度上是医生和病人双方的猜测，因此很难控制病情。”

        梅多克罗夫特解释说，对纳特帕尔的评估之所以被暂停，是因为EMA执照是基于“相对较小的”第二阶段研究，而且公司目前没有“足够的数据来帮助我们通过NICE的标准”。

        他说，这是“我们和其他公司在罕见疾病领域面临挑战的一个例子”。

        “监管机构承认，与更主流的治疗领域相比，你的数据集总是相对有限，”但“从好的角度来看，这往往是不可接受的。”

        格伦尼斯特承认这是甲状旁腺功能减退症的一个问题，但也想知道相对较高的药物成本是否也是一个问题，因为“地方当局不会……或者付不起钱。”

在Natpar/a可用的地方有巨大的变化

        格伦尼斯特说，西班牙也有类似的情况，“只有少数人知道”，但“这似乎很大程度上取决于邮编;如果你足够幸运，在一个他们愿意付钱的地方，你就能得到它。”

        然而，在整个欧洲，Natpar的可用性存在巨大差异。

        除了少数几个国家允许它进入市场，如德国——因为在那里，一旦一种药物得到监管部门的批准，它就会自动广泛提供给所有需要它的人——在许多地方，获得Natpar存在问题。

        而在加拿大，情况又不同了——这不是报销问题，而是药物还没有在那里提交批准。因此，这种药物只有通过临床试验才能获得。

        她解释说，在加拿大，获得监管机构批准，然后进入市场的过程与英国类似，尽管更大程度上承认了甲状旁腺功能减退症等疾病的局限性。

        她说:“我们认识到，在这些罕见疾病中，没有足够的患者来进行与我们在疾病状态下进行的同等水平的强有力的试验，而在疾病状态下，许多人都受到了影响。”

        可汗补充说:“一旦在加拿大获得批准，如果在资助过程中无法获得，那么我们就可以为我们的病人争取到有同情心的释放。”

        她也不认为药品的价格会阻碍Natpar在加拿大的批准，她指出“我们在其他疾病州有昂贵的药品。”

        例如，在骨质疏松症中，teriparatide(也是PTH的一种形式;Forteo, Lilly)和romosozumab (Evenity, UCB Pharma)在加拿大有售，“所以我们有批准的昂贵药物。”

        可汗说，不管是什么原因，批准Natpar/a的申请“还没有发生”。

        她说:“我的计划是今年提出申请，我相信明年肯定会提出申请。”

        “我不认为这是一个问题，因为我们有很好的证据，这种药物是有益的和有效的，对病人是安全的，”她强调说。

武田公司将于2021年第三季度获得NICE在英国的数据;患者左侧"In Dark"

        这些证据的力度是英国的关键问题。

        梅多克罗夫特表示，武田公司预计“可能在2021年第三季度左右”将有足够的数据返回尼斯。

        “你不可能一边走一边带着各种各样的可能性和大量数据回到NICE……我们不会回到他们，直到我们认为我们有一个体面的机会，基本上，”他说。

        除了目前正在招募的第四阶段研究外，还有一个正在进行的登记处收集真实世界的数据，尽管梅多克罗夫特承认，“很明显，那里有鸡和蛋，因为登记处只会在我们得到补偿的情况下由病人填写。”

        他接着说:“我想我要说的主要观点是，我们致力于让国民保健制度的病人也能享受到这种服务。”

        除此之外，梅多克罗夫特认为，纳特帕尔事件突显出，有必要对医疗监管机构的方式进行一些改变，比如NICE为治疗罕见病的药物制定市场准入决策。

        他说:“我们不会指望资助者在没有任何审查的情况下就为这些项目出资。”他还说，他希望NICE能对“罕见疾病的特殊挑战”有更深入的了解，并尝试开发出一些实用的方法。

        他补充称:“作为一个行业，我们一直主张的另一个步骤是，在NICE的观点与监管机构的观点之间，要略微加强一致性。”

        (在英国,好可能推荐一种药物的使用,使它更有可能的是,卫生当局将支付它,和其他国家也看起来不错的指导——但这是监管机构,教育津贴或可能UK-specific药物和保健产品监管Agency  Brexit之后,实际上approves 一个新的代理)。

        从长远来看，梅多克罗夫特表示，如果NICE“准备在管理访问计划方面更加灵活”，那将是有益的。

        他表示，尽管承认这是一个“具有挑战性的领域”，但“根据现有数据确定一个特定的价格，并准备在进一步的数据出现时对其进行评估，是完全合理的”。

        与此同时，格伦尼斯特表示，Natpar的缺乏让她和其他病人感到“瘫痪”和“黑暗”，这种情况在可预见的未来似乎还会继续。

        更多关于糖尿病和内分泌学的新闻，请关注Twitter和Facebook。

        来源：Medscape

         ‍此文系悬壶济世网原创整理，没‍有授权，请勿转载！