摘要
NF-£eB受体阻滞剂可减少致炎细胞因子的产生，并可减少致心律失常性心肌病(ACM)中炎性细胞的浸润。
NF-£eB受体阻滞剂可减少致炎细胞因子的产生，减少致心律失常性心肌病(ACM)中炎性细胞的浸润，这是一种遗传性心脏病。
约翰斯·霍普金斯大学的研究人员对免疫系统在ACM进展中的作用有了新的认识，并在此过程中发现了一种新药，可能有助于防止某些患者的ACM疾病症状和进展为心力衰竭。
”我们意识到心肌炎症在ACM比我们想象的要复杂得多,但也可能提供一种治疗策略,”斯蒂芬•Chelko说博士,医学助理教授约翰·霍普金斯大学医学院的新文章的资深作者,在9月<我> 循环。
在ACM中，构成心脏桥粒的五个基因中的任何一个都可能发生突变。桥粒是一种胶状物质，将心脏细胞连接在一起，帮助协调心脏细胞的机械和电子同步。因此，它常被称为“心脏桥粒病”。
在ACM患者中，随着时间的推移，心脏细胞会分裂，这些细胞会被受损和发炎的疤痕组织所取代。这些疤痕会增加心律失常的风险，如果疤痕组织导致心脏壁变硬，无法泵血，就会导致心脏猝死。
如果一个人意识到自己携带有acm基因突变，医生就会通过改变生活方式来帮助他们避免心脏死亡，比如限制运动，服用降低心率的药物。
然而，目前还没有治疗桥粒潜在结构缺陷的药物。患有ACM多年的人仍然会在他们的心脏中积累疤痕组织和炎症，从而导致慢性心脏病。
切尔科说:“在过去，我们倾向于认为ACM是一种由于突发性心律失常而导致死亡的疾病。”“但现在我们也开始把它视为一种慢性炎症疾病，随着时间的推移，进展会更慢，导致心力衰竭。”
切尔科和他的同事想要确定ACM患者心脏炎症的分子原因。因此，他们研究了ACM突变的小鼠，以及从ACM患者身上分离出的干细胞生成的心肌细胞。他们发现，与这种疾病相关的炎症有两个不同的原因。
首先，他们注意到巨噬细胞的水平很高。巨噬细胞是一种免疫细胞，通常出现在炎症部位，比如伤口或擦伤愈合处。
切尔科说:“巨噬细胞通常是帮助愈合伤口然后离开的好人。”“但在ACM中，它们永久性地在心脏中建立了商店，随着时间的推移，这会降低它的功能。”
切尔科的研究小组还发现，在ACM中，心脏细胞自身被一种称为核因子kappa的蛋白质所激发，即激活的B细胞(NF-£eB)的光链增强剂，产生一种称为细胞因子的化学物质，这种化学物质作为其他炎症细胞和分子的归家信标。
当研究人员用阻断NF-£eB的药物治疗小鼠或分离细胞时，心脏细胞停止产生这些细胞因子，导致炎症和炎症细胞浸润减少。
在ACM小鼠模型中，使用NF-£eb阻断药物bay11 -7082治疗的动物的心脏功能有两倍的增加，这是通过与未经治疗的ACM动物相比，他们的心脏能泵出多少血液来衡量的。他们的心脏损伤和炎症疤痕组织也有双重减轻。
超过三分之一的ACM患者死于心脏性猝死，他们之前没有心脏症状，所以从来都不知道去寻求治疗。然而，切尔科说，对于这些人的亲属来说，如果他们发现自己携带了导致ACM的基因突变，或者那些因为其他原因发现ACM突变的人，一种药物可以帮助他们避免长期的心脏病。
虽然bay11 -7082目前仅用于实验室的实验目的，但美国食品和药物管理局已经批准canakinumab，一种针对同一炎症途径的药物，用于青少年关节炎和一系列罕见的自身炎症综合征。Canakinumab也被研究用于冠状动脉疾病。切尔科的小组正在研究这种药物是否会对ACM产生与bay11 -7082相同的效果。
切尔科说:“我们非常兴奋地发现了一种fda批准的药物，可以减少ACM患者的心脏炎症。我们希望做更多的研究，最终帮助那些携带这些基因突变的人。”
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