早期研究表明，双侧尾状核深部脑刺激(DBS)对重度难治性耳鸣患者安全有效。

        一项小型开放标签研究的结果显示，疗效结果的有效率为60%至80%。

        此外，手术相关和刺激相关的不良事件(AEs)是暂时的和预期的。

        张补充说:“我们希望这能为听力良好但耳鸣严重的人提供治疗途径。”

        这项研究结果于9月24日发表在《神经外科杂志》网络版上。

听觉幽灵

        耳鸣是一种感觉幻觉知觉障碍，患者听到的声音与物理来源不相符。

        张说:“病人形容它嗡嗡作响，嗡嗡作响，有时是刺耳的声音，有时是一连串的音调。”

        耳鸣的一个主要原因是暴露在巨大的噪音中，但它也与年龄相关的听力损失或药物不良反应有关。

        大约15%的人有耳鸣的经历。尽管大多数病人的病情有所好转，但1%到2%的人无法康复。

        对这些患者来说，听觉幻象影响他们的日常生活，加剧行为和情感问题，削弱注意力。

        传统的耳鸣治疗，包括药理学或行为疗法，可以稳定共病压力、抑郁、焦虑和睡眠障碍。助听器在淹没或抑制听觉时很有用。

        尾状核是构成基底节区纹状体的结构之一。尾状核在控制感官信息和“告诉你应该注意什么”方面很重要，张说。

        “我们被各种各样的感官轰炸——视觉、听觉、嗅觉和触觉。如果每一种感觉都和其他任何一种感觉一样重要，你会感到非常困惑，”他说。

尾状核缺陷?

        张补充说，这“符合”尾状核在持续耳鸣患者中可能存在缺陷的说法。

        偶然的观察也符合尾状核可能是耳鸣的目标的假设。在一名原发性震颤患者接受DBS检查后，她不仅从震颤中恢复过来，还从耳鸣中恢复过来。

        在这项研究中，研究人员选择了6名患者，他们的单侧或双侧耳鸣持续时间超过一年。张指出，要纳入这项研究，参与者不能有运动障碍，因为这些障碍可能混淆了结果。

        参与者接受立体定向功能神经外科手术，将DBS导线植入两个尾状核。在这个过程中，它们是醒着的，以便能够帮助引导引线的定位。

        研究人员对所有参与者进行了术后MRI检查。

        在允许至少5周的伤口完全愈合后，研究人员确定了最佳的刺激参数，包括频率、脉冲宽度和振幅。这个过程花了5到13个月完成。

        张说:“这给我们提供了一个线索，我们需要对如何细化目标有新的想法，我们还没有路线图。”

        他补充说，他的团队已经完善了目标。

个体化方法

        张对患者之间调节耳鸣所需的刺激频率的差异感到惊讶。他说，与大多数帕金森病患者不同，并非所有耳鸣患者都需要高频刺激。

        一旦患者和研究人员确定了最有希望的一组刺激参数，就可以连续进行24周的刺激。

        所有6例患者的尾状核均植入了DBS导联。一名男性参与者在关闭刺激模式时出现了严重的情绪不稳定。后来他试图自杀。DBS系统被移除，并立即实施门诊精神病治疗。

        张说，尽管进行了包括高级神经心理学家评估在内的全面评估，该事件还是发生了。这个病人直到试验进行到很长时间才透露了自杀的想法。

        他指出，这一事件“表明这些患者是多么绝望”地想要找到一种成功的耳鸣治疗方法。

        其余五名参与者(三男两女)的年龄从37岁到62岁不等(平均年龄51岁)。他们的平均基线耳鸣功能指数(TFI)得分为73.9，尽管所有人都尝试过常规治疗。

显著改善

        一个主要的疗效结果是TFI评分的差异，使用至少下降13分作为临床显著改善的截止点。由于TFI是一项相对较新的测试，研究人员还使用了一种较老的严重程度测量方法——耳鸣障碍量表(THI)。对于这个，降低20点被认为是有临床意义的。

        结果表明，TFI评分平均下降23.3分;60%的参与者(5名患者中的3名)的临床症状得到显著改善。研究人员确定TFI基线和终点评分之间的变化具有统计学意义。

        该评分平均下降30.8分;80%的参与者表现出明显的临床改善。与基线相比的变化也被认为具有统计学意义。

        一名病人没有得到缓解。张说，他的“直觉”是，对于这个病人，目标是不正确的。

        张相信这种干预是有效的，因为“我们从根本上调整或改变了进入这些幽灵的门。”

        另一个主要结果是执行功能(EF)，通过各种神经认知测试来测量。这些测试的结果被用来确定一个综合z分数(EF分数)。所有参与者的EF分数都没有显著变化。

        在神经精神安全方面，结果是前额系统行为量表得分的差异。同样，没有明显的变化。

        连续尾状DBS对听力阈值无明显改变，说明听力安全得到了保障。

不良事件

        手术相关的AEs，如切口疼痛和头痛，是短暂的，预计。刺激相关的AEs，包括耳鸣症状的恶化，在一个病例中，视觉幽灵，也是短暂的，与特定的刺激参数相关。这些AEs是通过改变参数来解决的，通常是通过降低振幅。

        张说，手术是安全的，对听力没有影响。

        这项早期开放标签研究的一个限制是，疗效结果完全依赖于可靠的参与者报告。因此，可能存在偏见的报告可能会污染结果。

        张说:“我们对这些新结果感到鼓舞，并希望在第二阶段的试验中采用个性化的定位方法。”“这将意味着使用大脑成像来精确定位能够帮助我们植入铅的区域，从而缩短患者受益的时间。”

        研究结果表明，尾状核值得进一步研究，不仅因为它有望治疗耳鸣，还因为它有可能减轻其他类别的感觉幽灵，张补充说。

        研究结束后，五名患者中有四人选择继续使用该设备。

患者接受程度?

        医学博士Martin Jakobs和加拿大多伦多西部医院神经外科博士Andres M. Lozano在一篇社论中指出，研究人员“成功地研究了尾状DBS用于治疗难治性耳鸣的概念”。

        Jakobs和Lozano补充说，在偶然发现植入DBS治疗运动障碍患者尾状体病变后耳鸣被抑制后，该小组能够将这一概念转化为“对耳鸣患者进行的首次前瞻性一期DBS试验”。

        尽管如何确定最佳的目标和刺激设置仍然存在问题，但他们写道:“这一努力代表了外科神经调节领域的重要贡献。”

        但是耳鸣患者会选择这种侵入性治疗吗?

        Jakobs和Lozano最近的一项研究表明，如果至少有50%的治愈机会，20%的患者会完全接受DBS，而60%的患者不会接受DBS。

        他们写道:“这些比率低于助听器(对照组)，但与耳蜗植入等传统治疗方法相比，差异并不显著。”

        在其他治疗失败的患者中，侵入性治疗的总体接受率更高。

        社论作者写道:“这些研究结果表明，对一部分慢性耳鸣患者的侵入性神经调节治疗有一定的位置和需求。”

        张指出，患者接受侵入性治疗的意愿与耳鸣的严重程度和治疗效果的大小直接相关。

        这项研究得到了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)耳聋和其他沟通障碍国家研究所(National Institute on Deafness and Other Communication Disorders)的资助;国防部;以及科尔曼纪念基金。张没有报告任何相关的财务关系。洛萨诺是美敦力公司(Medtronic)、圣犹大大学(St. Jude)和波士顿科学公司(Boston Scientific)的顾问。美敦力公司生产用于这项研究的DBS设备。

        J Neurosurg。2019年9月24日在网上发布。抽象的,编辑

        来源：Medscape

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