摘要
一项新的研究报告称,年轻肥胖女性患心脏病的风险较早。研究结果发表在《高血压》杂志上。
一项新的研究报告称,年轻肥胖肥胖肥胖肥胖女性患心脏病的风险较早。研究结果发表在《高血压》杂志上。

研究人员称,面对肥胖,帮助女性怀孕并保持怀孕状态的性激素黄体酮,似乎也会增加她们患心血管疾病心血管疾病心血管疾病心血管疾病(CVD)的早期风险。
绝经前妇女被认为可以预防心血管疾病,但有证据表明,肥胖会抵消这些好处,事实上,使她们比男性面临更高的风险,但如何预防仍然是一个未解之谜。“我们的问题是,这些年轻女性到底发生了什么,”奥古斯塔大学乔治亚医学院(Medical College of Georgia at Augusta University)血管生物学中心和医学系的生理学家埃里克·贝林·德·钱特梅尔(Eric Belin de Chantemele)博士说。
他们走的路径如何保护丢失,调查人员已经记录了高水平的激素醛固酮受体,从而损害血管,血管内皮细胞,而孕激素使高水平的受体表达他们发现,贝林de Chantemele说。
最新的发现在动物模型和人类血管中都是一致的,这还是第一次。
通讯作者Belin de Chantemele和他的同事推断,现在已经证实女性只是在内皮细胞上有更高的表达这些矿皮质激素受体。女性体内的醛固酮水平自然也较高,面对肥胖时,会产生更多的醛固酮,这对血管是有害的。高水平的醛固酮,通过调节体内的盐水平衡对血压有直接影响,会引发炎症;动脉僵硬,伤痕累累;心脏变大等等,但是激素水平是如何在肥胖中变得如此之高还是个未知数。
这场完美风暴的早期起点似乎是脂肪产生饱腹感激素瘦素,而女性每盎司脂肪产生的瘦素通常比男性多。对于肥胖,男性和女性显然都会产生更多的瘦素,因为他们有更多的脂肪组织,但大脑停止倾听瘦素的信号,我们已经吃饱了,心血管系统开始更加关注。
在男性中,瘦素激活交感神经系统,也就是所谓的“战斗或逃跑”系统,这个系统会让心跳加快,血压升高,但即使在年轻女性肥胖的情况下,这个系统通常也不会被激活。在寻找这些女性的过程中,MCG团队在他们的研究模型中发现了“极高”的醛固酮水平。
Belin de Chantemele和他的同事在2015年的《循环》杂志上报道,在女性中,高瘦素水平促使肾上腺分泌更多的激素。
他们那时的发现已经指向了针对绝经前肥胖妇女的有针对性的干预,事实上,已经有一些更老的药物,比如利尿剂螺内酯,通过阻断醛固酮受体来靶向醛固酮。最新的研究结果似乎强化了这一目标。
他们推断,就像自然的醛固酮水平较高一样,女性的内皮细胞上也有更多的受体来接收这种激素。
他们再次发现他们的动物模型是正确的,而且在MCG心胸外科医生和联合研究员维贾伊·帕特尔博士的常规手术过程中,他们第一次在人类血管中也发现了这些错误。
“作为临床医生,我们总是在问病人为什么会出现这种情况,”帕特尔说。他指出,近年来,女性患者的比例普遍上升,目前在非盟医疗中心(AU Medical Center)接受手术的患者中,约有三分之一是女性,而且她们通常相对年轻,也有超重或肥胖问题。他们也经常有其他复合因素,如糖尿病和吸烟。
为了更好地理解疾病过程中的性别差异,研究人员删除了雌鼠体内的矿皮质激素受体或孕酮受体。
他们发现,这两种基因的缺失都能预防通常随之而来的血管功能障碍,这表明两者之间存在明显的合作关系。但实际上是黄体酮推动了内皮细胞上的盐皮质激素受体表达的性别差异。事实上,仅仅敲除黄体酮受体也会抑制醛固酮受体,博士后兼第一作者Jessica Faulkner博士说。
当福克纳摘除卵巢(卵巢同时产生雌激素和孕酮)时,雌性小鼠内皮细胞上的矿皮质激素受体数量与雄性小鼠基本相同。然后,她将雌性激素雌激素和孕酮分别和同时释放,其水平与避孕药中的水平相似。
她发现是黄体酮,而不是雌激素,恢复了这些受体在女性体内的高表达。在人内皮细胞中添加黄体酮也会引起类似的反应。
她说:“基本上,我们认为黄体酮是某种进化机制,能够维持女性血管系统中矿物质皮质激素受体表达的增加。”这可能与生殖和怀孕有关,因为孕酮在怀孕期间含量很高,血管张力对婴儿和母亲都非常重要。
她补充说,当肥胖不是一个因素时,两者的高水平可能不是坏事。研究人员还不知道黄体酮是否也会随着肥胖而增加,但有证据表明,一般来说,肥胖会破坏激素的平衡,目前他们正在专门研究黄体酮。他们指出,除了黄体酮和肥胖导致内皮细胞醛固酮受体增加外,可能还有其他因素,但目前看来,这似乎只发生在女性身上。他们关注的另一个因素是高血糖。他们还想知道,除了瘦素水平升高外,是否还有其他因素能促使这些女性体内醛固酮水平升高。
他们最新研究的优势在于,由于帕特尔和病人的合作,他们已经能够看到他们在动物身上发现的东西也适用于人类,Belin de Chantemele说。
帕特尔说,更好地照顾心血管疾病患者绝对是底线。心血管疾病是乔治亚州和美国的头号杀手。帕特尔说:“我们知道我们可以帮助改变某些风险因素,但除了我们看到的五大主要风险因素之外,还有更多的因素。”
这位心脏外科医生希望看到对正在服用盐皮质激素受体阻滞剂的年轻肥胖女性的研究,以及对高血压等问题更常见的处方药的研究,并比较它们对疾病发展的影响。从已经完成的大型研究中提取这类数据,可能是一种更快速的方法,可以看到他的研究同事们的有希望的工作是否会继续在人类研究中发挥作用。
来源:Medindia
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