摘要
研究小组揭示了他汀类药物引起肌肉疼痛的机理。这项研究发表在《JACC:转化科学基础》杂志上。
研究小组揭示了他汀类药物引起肌肉疼痛的机理。这项研究发表在《JACC: Basic to Translational Science》杂志上。

根据这项研究,他汀类药物会导致肌肉细胞中钙的自发和不规则渗漏。在正常情况下,钙从这些商店协调释放会使肌肉收缩。不受控制的钙泄漏可能会对肌肉细胞造成损害,潜在地导致肌肉疼痛和虚弱。
研究人员表示,在大多数人体内,肌肉细胞能够忍受这种钙泄漏。然而,对于已经因基因或生活方式而易感的人来说,他汀类药物引起的渗漏可能会淹没肌肉细胞,导致肌肉疼痛和无力。
研究结果解释了为什么只有一些人在服用他汀类药物后才会出现肌肉疼痛,这有助于医生确定哪些人最有可能出现症状,从而为他们提供替代疗法。
研究人员还表明,运动可以防止导致钙泄漏的变化发生,这可能是服用他汀类药物以避免肌肉症状的有效方法。
他汀类药物通过降低体内所谓的“坏胆固醇”水平来降低心脏病发作或中风的风险。对于那些已经患有心脏病或中风的人来说,它们尤其有益,对于那些被确定有未来患心脏病风险的人来说,它们也很有效。虽然副作用很少,但肌肉疼痛和虚弱是一些人停止服用这些可能挽救生命的药物的重要原因。
利兹大学(University of Leeds)和瑞典卡罗林斯卡学院(Karolinska Institute)的研究人员调查了他汀类药物对长期服用他汀类药物的患者和服用他汀类药物4周的大鼠肌肉活检的影响。
用他汀类药物治疗会损害一种叫做ryanodine受体的看门人蛋白,这种蛋白控制着肌肉细胞中钙的释放,导致自发性和不规则的钙泄漏,从而触发促进细胞死亡的信号。与未经治疗的对照组相比,接受他汀类药物治疗的人和大鼠肌肉中促细胞死亡信号均升高。
尽管细胞发生了变化,但他汀类药物并不影响大鼠的肌肉功能或力量。这些发现支持了肌肉细胞可以耐受钙泄漏的理论,这意味着只有那些易受影响的人才会出现症状。
重要的是,这项研究还表明,他汀类药物对肌肉的潜在有害影响可以通过锻炼来抵消。当大鼠被允许自由地使用运动轮时,与他汀类药物相关的把关蛋白的变化不再发生,肌肉中的前细胞死亡信号也没有升高。事实上,用他汀类药物治疗的大鼠的奔跑速度是对照组的两倍。这一发现挑战了之前关于运动使他汀类药物副作用更严重的报道。
研究人员指出,他们并没有直接表明细胞的变化会导致人的肌肉无力和疼痛,但指出这很有可能。这一机制可能也解释了为什么心肌具有不同的钙释放看门人蛋白,可以免受他汀类药物的任何潜在有害影响。
利兹大学心脏生理学副教授萨拉·卡拉汉博士说:
“运动使他汀类药物副作用更严重的观点可能是一种误解——真正重要的是运动的强度。”我们发现适度的运动可以抵消由他汀类药物引起的肌肉细胞的变化。我们知道十分之七的职业运动员不能耐受他汀类药物,我们也知道剧烈的耐力运动对他汀类药物靶向的把关蛋白有深远的影响。他汀类药物的额外作用可能会把肌肉推向边缘,导致症状。
“好消息是,经过20年的研究,我们终于找到了与他汀类药物有关的肌肉疼痛的解释,以及一个可能的解决方案。如果你还没有被说服去锻炼,还有一个原因。”
英国心脏基金会医学副主任Metin Avkiran教授说:
他汀类药物是挽救生命的药物,大多数服用这种药物的人不会有副作用。那些遭受肌肉疼痛和虚弱的人应该经常询问他们的医生是否有不同的他汀类药物或剂量可以解决这个问题。
“确定他汀类药物如何影响肌肉细胞生物学是预防潜在肌肉副作用的第一步,并确保易受这些副作用影响的人不会错过他汀类药物提供的保护。”
“最终,每个人都可以控制自己选择服用的药物。在权衡是否服用他汀类药物时,请咨询你的医生。在评估了你的个人风险,并就生活方式的改变提供建议之后,他们将帮助你做出一个明智的决定,这对你来说是正确的。”
来源:Medindia
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