摘要
一项新的研究表明，新发现的蛋白质可以提高止痛药的安全性。研究结果发表在《科学》杂志上。
一项新的研究表明，新发现的蛋白质可以提高止痛药的安全性。研究结果发表在《Science》杂志上。
主要作者Kirill Martemyanov博士和Brock Grill博士描述了他们如何设计和实现了一种新的、无偏倚的方法来解码控制神经系统中阿片类药物作用的遗传网络。
他们用一种生活在土壤里的小动物线虫来发现一种最受研究的药物受体的惊人之处。“像这样的研究清楚地表明，即使我们可能认为我们知道关于阿片类药物反应的一切，但实际上我们只是触及了表面，”Martemyanov说。
他们的系统依赖于线虫线虫,设计表达的哺乳动物表面受体止痛的药物,& # 956;(mu)阿片受体(MOR)。这种受体通常不存在于蠕虫的DNA中，而且它使转基因动物对吗啡和芬太尼等阿片类药物产生反应。然后，研究人员将蠕虫暴露在诱变剂中，并选择对阿片类药物反应异常的蠕虫。然后，全基因组测序和CRISPR工程技术被用来确定导致这些异常反应的基因。
“正向遗传学的无偏见的基因发现从来没有被应用于探索阿片类药物受体这样的，”格里尔说。“阿片类药物的流行是一个巨大的问题，我们没有很好的解决方案。这种方法可以带来一系列全新的目标，以及一种思考和解决老问题的新方式。”
这项工作最终使研究人员找到了蠕虫的FRPR-13受体，这种受体在所有动物中都是保守的，在哺乳动物中被称为GPR139。它被认为是一种“孤儿”g蛋白偶联受体(GPCR)，对生物学知之甚少，在生理学上的作用未知。进一步的小鼠实验表明，GPR139与MOR在相同的神经元中表达，并抵消了阿片类药物对神经元放电的影响。
当研究人员给小鼠服用激活GPR139的药物时，依赖阿片类药物摄入的小鼠停止服用药物。相反，基因消除GPR139增强了阿片类药物的止痛效果。
缺乏GPR139的转基因小鼠也表现出了一些显著的现象——在长期接触阿片类药物后，它们表现出非常轻微的戒断症状。戒断综合症，一组极其令人不快的症状，通常在阿片类药物长期使用后停止使用时出现。这迫使人们重新开始吸毒，助长了对毒品的依赖。格里尔说，这一发现可能为减轻阿片类药物戒断带来的痛苦指明一条道路。
“很多吸毒者都知道，如果他们停止吸毒，就会出现焦虑、恶心、颤抖等症状，他们会感到非常痛苦。这可能对想要去康复中心的人有非常负面的影响。
阿片类药物是一组包括芬太尼、维柯丁、奥施康定和吗啡的药物，在缓解严重疼痛方面非常有效。然而，长期使用会产生耐受性和依赖性。过量使用会导致过量使用。
来源：Medindia
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