最新研究表明，使用哌醋甲酯(多种品牌)治疗可能会影响患有注意力缺陷多动障碍(ADHD)的男孩大脑信号传导白质的发育。

        一项随机安慰剂对照研究的结果显示，4个月的哌醋甲酯治疗对男孩大脑白质的特定区域有影响，但对成年男孩没有影响。研究人员发现，服用安慰剂的男孩的大脑没有发生变化。

        “研究结果表明，ADHD药物对儿童儿童儿童儿童儿童儿童儿童儿童儿童儿童和成人大脑结构发育的影响不同。在成年男性患有ADHD,男孩和成年男性接受安慰剂,改变FA(分数各向异性)措施是不存在,这表明哌醋甲酯对大脑白质的影响是通过控制调节的年龄,”首席研究员利Reneman,医学博士,博士,美国放射学和核医学、学术医疗中心大学的阿姆斯特丹,荷兰,在一份新闻稿中说。

        “我们还不知道这些影响是否可逆，以及它们是否与较长一段时间内的功能或行为变化有关。我们的研究强调了在使用哌醋甲酯治疗的儿童和青少年中进一步研究这一课题的重要性，”她说。

        她指出，这些发现与越来越多的接受兴奋剂治疗但没有患多动症的儿童有关。例如，这类兴奋剂可能被用于提高学习成绩，或由于误诊。

        “我们的数据已经强调的是，在对儿童服用ADHD药物的长期后果有更多了解之前，必须仔细考虑儿童服用ADHD药物的情况。这种药物应该只开给那些真正患有多动症并受到严重影响的儿童。”

        这项研究发表在8月13日的《放射学》杂志网络版上。

"虽小但增长显著"

        临床前研究表明，抗抑郁药和兴奋剂等药物可能会导致仍在发育中的年轻大脑发生持久甚至永久的变化。例如，Reneman的小组之前的动物研究表明，哌醋甲酯增加了青春期大鼠的FA，但没有增加成年动物的FA。

        FA反映了脑白质的各个方面，包括神经纤维的密度、大小和髓鞘形成。髓鞘形成的过程覆盖在神经纤维上，保护神经，帮助神经更有效地传递脑信号。

        Reneman指出，许多经常开给儿童的药物只在“非常短的时间内”在成人或儿童身上测试过。

        哌醋甲酯对大脑发育的影响，包括对学习、大脑功能以及大脑不同区域间协调沟通很重要的白质，在很大程度上是未知的。

        先前的一项荟萃分析显示，使用哌醋甲酯与儿童和成人ADHD患者的白质完整性受损有关。然而，目前的研究人员指出，该荟萃分析只包括回顾性研究，而且没有考虑ADHD药物治疗的潜在混杂效应。

        雷纳曼说:“以前的研究都试图对多动症药物的效果进行统计控制，但是我们是第一个在这种背景下研究药物缺乏经验的患者的研究。如果你想知道多动症药物如何影响大脑发育，这当然是至关重要的。”

        为了进一步了解刺激物对年轻大脑的潜在影响，研究人员进行了一项前瞻性随机对照试验。该试验包括50名10-12岁的无兴奋剂男孩和49名23-40岁的成年男性，他们都被诊断出患有多动症(所有类型)。参与者随机分配接受16周的哌醋甲酯(n = 25名男孩，n = 24名男性)或安慰剂(n = 25名男孩，n = 24名男性)治疗。

        在治疗开始前一周和治疗结束后一周，所有研究参与者都接受了MRI检查，包括弥散张量成像。

        该研究的主要结果测量是三个感兴趣的脑区(ROIs) FA的变化——全脑、双侧丘脑前辐射和胼胝体。研究人员还对脑白质进行了基于体素的分析。

        结果表明，在患有ADHD的男孩中，4个月的哌醋甲酯治疗与白质FA增加有关。然而，接受哌醋甲酯治疗的男性并非如此。在安慰剂组中，男孩和成年男性的FA测量值没有变化。

        研究显示，研究小组之间没有任何基线差异的任何感兴趣的区域(所有，P>2)。同样，在任何roi中都没有发现关于时间、年龄和药物的三方交互作用。

        此外，无论是年轻的还是成年的研究参与者，时间和药物之间都没有双向的相互作用，而且在任何ROIs中，时间对FA都没有主要的影响。

        由于数据缺失，我们对47名儿童和43名成人进行了基于体素的分析。这项分析揭示了接受哌醋甲酯治疗的儿童FA的变化，研究人员将其描述为“微小但显著的增加”。

"高级证据"

        这些改变在几个联合纤维中观察到，包括部分左上纵束、下纵束、额枕下纵束，以及连合纤维(胼胝体干外侧)。

        “关键信息是，多动症药物哌醋甲酯会持续影响多动症男孩的白质发育。这可能是因为大脑是可塑性的，因为我们没有观察到多动症患者的这些变化。”

        她说，这些发现支持了之前的研究结果，但提供了“更高层次的证据”。

        研究人员注意到，交互作用只发生在体素方面的比较中，而没有发生在选定的ROI中，这一事实表明，这种药物的效果“特别微妙”，这或许表明，这种局部差异可以在整个ROI中得到平均。这一发现也可能表明，大脑的某些区域比其他区域更容易受到哌醋甲酯的刺激作用。

        他们指出，16周的研究周期可能对研究结果产生了影响，因为在如此短的时间之后观察到的变化可能很小，而且仅限于束子簇，而不是整个束。

        雷纳曼提醒说，目前的研究结果只适用于10到12岁患有多动症的男孩。

        “由于女孩在脑白质发育方面存在很大差异，我们不知道我们的发现是否也适用于她们。此外，我们也不知道我们的研究结果是否适用于患有多动症的大男孩、小男孩或没有多动症的男孩，”她说。

        “基于Castellanos的早期发现，目前的研究发现，哌醋甲酯治疗儿童多动症，但没有控制或成人多动症，增加分数各向异性，”安德森评论说，他没有参与这项研究。“分数各向异性增加的行为结果还有待确定。”

        安徒生指出，这些发现“进一步强调了对定时服药作为多动症预防干预措施的进一步调查的重要性。”

制药公司权重

        记者联系到诺华制药公司(Novartis AG)请其置评。诺华是利他林(利他林是哌醋甲酯的一种商用制剂)的生产商。

        “大约有2000名患者在临床试验中使用不同的利他林/福卡林配方进行了研究，”诺华的声明继续说。“利他林于1954年首次上市，至今仍在治疗多动症和嗜睡症患者，治疗时间约为1550万。”

        这项研究由阿姆斯特丹大学学术医学中心的教员资源和通过欧洲研究区域网络儿童优先药物第六个框架方案提供的赠款资助。作者和安达信没有披露任何相关的利益冲突。

        放射学。2019年8月13日在网上发布。全文

        来源：Medscape

         ‍此文系悬壶济世网原创整理，没‍有授权，请勿转载！