一项新的研究表明，辅助雌激素贴片能显著改善绝经前女性的精神分裂症阳性和阴性症状。

        该研究是一项随机对照试验，复制了之前的研究，但也进行了扩展。这种贴片的有益效果在38岁以上的女性中尤为明显。

        “制药公司投入了大量资金在化合物上，这些化合物在早期看起来很有前景，但后来没有成功。精神病学充满了这些有希望的发现和病人的新希望，这些发现会制造很多噪音，然后消失，”Weiser说。

        他补充说，这些新的研究发现“是真实的”。

        但是，至少有一位专家对研究结果表示关切，包括改进的幅度。

        这项研究发表在7月31日的《美国医学会精神病学杂志》(JAMA Psychiatry)网络版上。

无商业参与

        研究人员的目的是用相同的研究设计，但在不同的国家，“没有任何商业参与”的情况下，复制高剂量雌二醇的结果。

        该研究包括200名生活在摩尔多瓦共和国的绝经前妇女(平均年龄38岁)，她们患有精神分裂症或分裂情感障碍，正在接受抗精神病药物治疗。

        威瑟指出，他的总部设在以色列，因此在东欧进行研究比在美国更容易，他知道摩尔多瓦的研究人员是“值得信赖和有经验的”。

        参与者的PANSS总分必须达到60分或更高。PANSS基线平均评分为82.8分，基线PANSS阳性分量表平均评分为19.6分，反映严重症状。

        主要结果是PANSS阳性分量表评分的改变。次要结果包括PANSS总分和阴性症状的变化。

        精神分裂症的积极症状包括妄想和幻觉，而消极症状包括缺乏主动性和社交技能，这可能导致难以保住工作或维持人际关系。PANSS的症状分为1到7级，1级为正常。

        参与者被随机分配接受雌二醇贴剂或安慰剂贴剂。12名参与者没有完成为期8周的研究。

        调查人员发现，两组研究的参与者都有了显著的改善。第8周，安慰剂组PANSS阳性分量表平均得分为14.4分，雌二醇组为13.4分。

        在PANSS阳性亚量表得分(-0.94;95%置信区间[CI]， 1.64 ~ -0.24;P = .008;影响大小、38)。

        治疗组PANSS总分(差值-4.10;95% CI， -6.73 -1.47;P = .002;对阴性症状和一般精神病理学PANSS亚量表的影响大小为0.45)。

"真实兴奋"

        威瑟说:“我们的数据真正令人兴奋的地方是，我们发现，除了抗精神病药物的改善外，积极的和消极的症状都有所改善。”

        研究人员写道，这种效应的大小“从临床的角度来看，可能被认为具有一定的重要性”。

        与安慰剂组相比，治疗组在临床整体印象严重程度和蒙哥马利抑郁量表评分方面也有显著改善。

        在事后分析中，研究人员意外地发现，年龄大于38岁的女性对治疗的反应要好得多。在本组中，PANSS阳性分量表得分的影响大小为0.79。雌二醇对年轻女性没有显著影响。

        调查人员对这一发现有些惊讶。

        “我们查看数据，以便更好地了解那些有回应和没有回应的人的资料，这让我们大吃一惊。然后我们进行了更全面的分析。”

        他补充说，对于38至45岁的女性来说，研究结果“在临床意义上肯定是显著的”。研究人员目前正在对这个年龄段的女性进行雌激素贴片和安慰剂的随机试验。

        在目前的研究中，基线剂量或抗精神病药物类型不影响对雌二醇的反应，也不影响基线症状的严重程度。

        威瑟指出，“一切都有所好转”，而不仅仅是某些症状有所改善。

        正如所料，接受治疗的女性比接受安慰剂治疗的女性更容易出现乳房不适和体重增加的情况。

        研究人员还对包括当前研究在内的四项研究进行了荟萃分析。

        这项荟萃分析显示，效应大小为-0.318 (95% CI， -0.504至-0.132;(P = .001)在PANSS总分中，雌二醇组优于安慰剂组。不同子量表的结果相似。

不清楚机制

        雌激素贴片缓解精神分裂症症状的机制尚不清楚。威瑟说，抗精神病药物也是如此。

        他补充说:“我们知道大脑不同区域的雌激素受体肯定与精神分裂症有关，但我们不知道它们在那里做什么，或者雌激素在做什么。”

        Weiser指出，这项新的研究重复了之前的发现，这是一项新的研究。他说:“在我的职业生涯中，我做过很多关于某人伟大新发现的复制研究，但都失败了。”

        威瑟热衷于研究提高激素水平是否对老年精神分裂症患者有效。他已向斯坦利医学研究所(Stanley Medical Research Institute)申请了一项资助，以开展一项涉及50岁至60岁更年期提前女性的研究。

        这种策略对患有精神分裂症的男性也可能有效，因为男性大脑中也有雌激素受体。然而，这样的研究将是“有问题的”，因为男性会发展出次要的女性特征，Weiser说。

        他说，雌激素贴片作为单一疗法是否有效还有待进一步研究。

        韦瑟指出，让用于治疗精神分裂症的雌二醇贴片获得批准将是一件困难的事情，因为美国食品和药物管理局(fda)的批准程序通常需要“非常严格和昂贵的测试”。

        他说:“雌激素没有专利，没有人会通过这些研究赚到10亿美元。”

        然而，他补充说，“在精神病学中有许多超标签药物。”

        本研究的一个局限性是，它没有确定治疗结束后治疗效果的持久性。此外，试验中使用的剂量相对较低，纳入标准没有区分急性、慢性和/或难治性精神分裂症患者。

追溯性试验注册

        社论,Dost Ongür,医学博士,博士,麦克莱恩医院,贝尔蒙特,马萨诸塞州,《美国医学会杂志》的编辑精神病学,概述了进行复杂的国际试验的挑战。

        最初的计划是在罗马尼亚和摩尔多瓦进行这项研究，但在罗马尼亚的试验被推迟批准。摩尔多瓦不是欧盟成员国，所以登记这项研究存在一个问题。这项研究必须追溯登记。

        ”达成决定发表他们的文章中,我们考虑调查人员的透明度有关他们经历过的问题以及工作的科学价值,“写Ongür。“调查人员在文章和补充材料中描述了相关事件，追溯性试验注册可以在ClinicalTrials.gov上免费获得。”

        马拉斯皮纳补充说，她对这项研究有几个严重的担忧。这些包括追溯性试验登记和事后分析。

        他指出，研究方案已经提交给欧洲登记处，但从未发布过。然而，它现在已经在clinicaltrials.gov上注册了。

        他说:“调查人员经常进行议定书中没有预先规定的事后分析，在这种情况下，重要的是承认这些分析没有列入议定书，把它们列为事后分析。”

        Weiser重申，事后分析是“数据分析中科学上必不可少的一部分，只要在手稿中清楚地说明这一点”，就像在这个案例中所做的那样。

        马拉斯皮纳不清楚事后分析是如何进行的。

        “我不知道他们是如何看待这些数据的;他们可以在任何时候把它分开。”

        威瑟解释说，这项研究使用的是中位数分裂，“我们和其他人以前在许多论文中都使用过。”研究人员还使用年龄作为一个连续变量进行了分析，这也表明年龄对反应有显著影响，他补充说。

问答题

        马拉斯皮纳还指出，这项研究没有评估预处理前的雌激素水平，“一些雌激素水平正常甚至升高的女性可能接受了干预，这是一个令人担忧的问题。”

        Weiser指出，研究人员在文章的Web增刊中“深入”分析了血浆雌二醇水平的问题。他说，他们提供了基线和研究结束时雌二醇测量的信息，包括对血浆雌二醇对PANSS上雌二醇贴片效果的作用的探索性分析。

        马拉斯皮纳说，雌激素治疗并非没有风险。她指出，去年发表在《美国医学会精神病学杂志》(JAMA Psychiatry)上的一项荟萃分析显示，患有精神分裂症的女性患乳腺癌的风险更高。

        尽管作者们确实讨论了癌症的可能风险，“但这并不被认为是这项研究的局限，”马拉斯皮纳说。

        她还对这项研究的改善程度提出了异议。她说，尽管作者强调了阳性症状的显著改善，但这可能并不意味着功能发生了变化。

        Weiser回答说，PANSS的分数要提高到多大才能具有临床意义“取决于旁观者的看法”。

        他指出，在这项研究中发现的PANSS总症状和阳性症状的效果大小“相似，在某些情况下更高”，比之前比较抗精神病药物和安慰剂的研究中发现的效果大小。

        这项新研究还表明，消极症状有所改善，“这与社交能力和功能高度相关，”威瑟说。

        尽管作者保持了他们的“独立性”，马拉斯皮纳指出，威瑟并非没有冲突。“他有一个非常大的冲突。他管理着斯坦利基金会所有资金的使用，所以他希望显示出一个重要的积极成果。”

        作为回应，威瑟说，几年来，他在斯坦利医学研究所(Stanley Medical Research Institute)的资助下进行了许多复制研究，结果显示结果是负面的，并已发表。这些研究包括别嘌呤醇、二甲胺四环素、雷洛昔芬、缬诺他胺和d-丝氨酸。

        这项研究由斯坦利医学研究所资助。威瑟和马拉斯皮纳没有透露任何相关的财务关系。

        JAMA精神病学。2019年7月31日在网上发布。抽象的,编辑

        来源：Medscape

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